Elucidation of mammalian-specific pituitary desensitization mechanism to GnRH

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16494
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48020:Physiology-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: Kunimura Yuyu 日本医科大学, 大学院医学研究科, ポストドクター (60801488)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: GnRH受容体 / 下垂体 / 脱感作

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to elucidate the desensitizing effect of the pituitary by creating a model animal by adding a carboxy-terminal tail to the normally tailless GnRH-R. The produced knock-in mice showed abnormal reproductive function, and were lacked some sequences of the GnRH receptor. In December 2021, an overseas research group published an article using mice with a restored C-terminal sequence of the GnRH receptor. Thus, the study was terminated without generating a new animal model.

Free Research Field

生殖神経内分泌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでin vitroでしか行われていなかったGnRH-RのC末端の修復をマウスを用いて行い、少なくともゲノムレベルでは挿入が確認された。偶然にも一部配列がイントロンとして認識されてしまったことによる欠損と考えられることから、サイレント変異の編集などにより予定したノックイン動物が得られる可能性がある。GnRH受容体のexon3の126塩基欠損はGnRH受容体ノックアウトに近い表現型を示すことも示された。