2021 Fiscal Year Annual Research Report
がん悪液質で発症する心機能障害のメカニズム解明および新規治療戦略の確立
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19K16497
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
野中 美希 東京慈恵会医科大学, 医学部, 特任講師 (60758077)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | がん悪液質 / 心機能障害 / 腫瘍循環器学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん悪液質は成因が不明かつ適切な治療薬が未だにないというとらえどころのない症候群であるため、そのモデルの確立は治療薬開発においても必要とされている。本研究室ではヒト胃がん細胞株85As2を移植することにより、ヒトと類似したがん悪液質症状を呈するモデルの作製に成功している。がん悪液質では、心機能障害が起こることが近年報告されており、同モデルにおいても心機能低下が予想されるが、同モデルを用いた心機能評価は行われていない。そこで本研究では、当分野が開発したヒト胃がん細胞株85As2をヌードマウスに移植し、85As2誘発がん悪液質モデルを作製後、がん悪液質と心機能との相関関係を、心臓機能ならびに 形態学的解析により評価した。がん悪液質症状は85As2移植後2週より発現し移植後8週まで持続した。また、悪液質の進行とともに顕著な心機能の低下が 起こることを見出した。85As2誘発がん悪液質モデルでは、ヒトがん悪液質患者と類似した心機能低下の徴候を有しており、がん悪液質における心機能低下のメカニズムを解析する上で適切なモデルであると考えている。85As2誘発がん悪液質モデルの心筋を用いて、マイクロアレイ解析を行ったところ、悪液質の進行とともにE3ユビキチンリガーゼに属する酵素遺伝子の発現が上昇していることが判明したため心筋および骨格筋での発現について確認した。その結果、心筋では悪液質の進行とともに発現量が上昇したが、骨格筋では発現量の著名な変化は確認されなかった。この酵素は筋委縮との関連性が報告されていないため、がん悪液質時の心機能障害並びに心筋委縮に関与する有力な遺伝子として 解析を進めている。またがん悪液質に伴う心機能障害に対してAng変換酵素阻害薬（ACEI）ならびにAngⅡ受容体拮抗薬（ARB）による治療効果を検討している。
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[Journal Article] Ketamine improves desensitization of μ-opioid receptor induced by repeated treatment with fentanyl but not morphine.2022
Author(s)
Mizobuchi Y, Miyano K, Manabe S, Uezono E, Komatsu A, Kuroda Y, Nonaka M, Matsuoka Y, Sato T, Uezono Y, Morimatsu, H.
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Journal Title
Biomolecules
Volume: 12
Pages: 426
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Novel opioid analgesics for the development of transdermal opioid patches that possess morphine-like pharmacological profiles rather than fentanyl: possible opioid switching alternatives among patch formula.2022
Author(s)
2.Komatsu A, Miyano K, Nakayama D, Mizobuchi Y, Uezono E, Ohshima K, Karasawa Y, Kuroda Y, Nonaka M, Yamaguchi K, Iseki M, Uezono Y, Hayashida M.
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Journal Title
Anesth Analg
Volume: 134
Pages: 1082-1093
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Intravenous administration of human mesenchymal stem cells derived from adipose tissue and umbilical cord improves neuropathic pain via suppression of neuronal damage and anti-inflammatory actions2022
Author(s)
3.Miyano K, Ikehata M, Ohshima K, Yoshida Y, Nose Y, Yoshihara S, Oki K, Shiraishi S, Uzu M, Nonaka M, Higami Y, Narita M, Uezono Y.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17
Pages: e0262892
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] NRSF-GNAO1 pathway contributes to the regulation of cardiac Ca2+ homeostasis.2022
Author(s)
Inazumi H, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kuwabara Y, Numaga-Tomita T, Kashihara T, Nakada T, Kurebayashi N, Oya M, Nonaka M, Sugihara M, Kinoshita H, Moriuchi K, Yanagisawa H, Nishikimi T, Motoki H, Yamada M, Morimoto S, Otsu K, Mortensen R. M, Nakao K, Kimura T.
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Journal Title
Circ Res
Volume: 130
Pages: :234-248
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In vitro analyses of spinach-derived opioid peptides, rubiscolins: receptor selectivity and intracellular activities through G protein- and β-arrestin-mediated pathways.2021
Author(s)
Karasawa Y, Miyano K, Fujii H, Mizuguchi T, Koroda Y, Nonaka M, Komatsu A, Ohshima K, Yamaguchi M, Yamaguchi K, Iseki M, Uezono Y. Hayashida, M.
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Journal Title
Molecules
Volume: 26
Pages: 6079
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Oxytocin is a positive allosteric modulator of κ-opioid receptors but not δ-opioid receptors in the G-protein signaling pathway.2021
Author(s)
Miyano K, Yoshida Y, Hirayama S, Takahashi H, Ono H, Meguro Y, Manabe S, Komatsu A, Nonaka M, Mizuguchi T, Fujii H, Higami Y, Narita M, Uezono Y.
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Journal Title
Cells
Volume: 10
Pages: 2651
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inhibition of endothelin A receptor by a novel, selective receptor antagonist enhances morphine-induced analgesia: possible functional interaction of dimerized endothelin A and μ-opioid receptors.2021
Author(s)
Kuroda Y, Nonaka M, Kamikubo Y, Ogawa H, Murayama T, Kurebayashi N, Sakairi H, Miyano K, Komatsu A, Dodo T, Nakano-Ito K, Yamaguchi K, Sakurai T, Iseki M, Hayashida M, Uezono Y.
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Journal Title
Biomed Pharmacother
Volume: 141
Pages: 111800
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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