Mechanism of cognitive impairment after ligation of meningeal lymphatic vessels

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16504
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Ishikawa Tomoe 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (20804587)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: リンパ管 / 記憶

Outline of Final Research Achievements

In this research, we found that inhibiting of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-3 by 6-week MAZ51 injection impaired working memory. We also found that the ligation of lymphatic vessels toward and away from the cervical lymph nodes reduced the interhemispheric coherence of prefrontal gamma oscillation and increased the volume of prefrontal microglia. These results suggest that interhemispheric coherence reduction of prefrontal gamma oscillation caused by aberrant lymphatic drainage impairs working memory. We will test this hypothesis as a next step.

Free Research Field

神経薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、脳リンパ管と記憶の関係性に対しシナプス-細胞-脳波という異なる階層の相互作用からアプローチするものである。現時点では例数が十分ではないものの、リンパ管の結紮やリンパ管新生の阻害が記憶の回路基盤に及ぼす影響を各階層において発見しており、今後それらをつなぐことで、脳-免疫連関の実体や記憶のメカニズムの解明に繋がることが期待される。
本研究を発展させることにより、脳免疫連関が記憶に及ぼす影響を明らかになれば、記憶研究に対し新たな視点を提供することができる。記憶メカニズムの解明だけでなく、記憶障害の治療を目指す上でも重要な知見になると期待される。