Identification of multidrug resistance factors by analysis of Hsp70-interacting proteins

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16506
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Kwansei Gakuin University (2022); Waseda University (2019-2021)
• Principal Investigator: Tanaka Masako 関西学院大学, 生命環境学部, 講師 (00733651)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 抗がん剤耐性 / 多剤耐性 / 分子シャペロン / プロテオスタシス / インタラクトーム / 胃がん

Outline of Final Research Achievements

Multiple drug resistance, a phenomenon whereby cancer cells that acquire resistance to one type of anticancer drugs also become resistant to several other drugs that are often quite different in both structure and mechanisms of action, has been studied. This study analyzed proteins that interact with Hsp70, a stress response molecule, and then identified novel molecules that contribute to multiple drug resistance. We identified six Hsp70 interacting proteins common to all gastric cancer cell lines resistant to each of the four cytotoxic anticancer drugs. Functional inhibition of these four molecules leads to restored sensitivity to the anticancer drugs, suggesting that these molecules cause multiple drug resistance.

Free Research Field

応用薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗がん剤の耐性は薬剤そのものに対する抵抗性と細胞死に対する抵抗性に大別される。前者は薬剤排出ポンプであるABCトランスポーターの亢進などが多剤耐性を生じさせる分子機構としてよく知られているが、後者の原因となる多剤耐性機構はよく分かっていない。本研究は抗がん剤の分子構造や作用機序が異なる場合であっても、共通して生じる細胞内ストレスに着目し、複数の多剤耐性候補因子を同定した。この成果は抗がん剤ストレスにさらされたがん細胞が細胞死に対する抵抗性をどのように獲得するのかを知るうえで重要な知見であり、抗がん剤多剤耐性の克服へ向けた研究基盤を構築する。