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2021 Fiscal Year Annual Research Report

MCU/NCLX輸送バランス異常に基づく肺高血圧発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number 19K16509
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

田頭 秀章  福岡大学, 医学部, 准教授 (90735028)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsイオン輸送体 / 肺高血圧症
Outline of Annual Research Achievements

肺動脈性肺高血圧症(PAH)は、肺血管過収縮や肺血管リモデリングにより肺小動脈が狭窄し、平均肺動脈圧が25 mmHg以上となる難治性の疾患であり、肺動脈圧の高い状態が続くことにより右心不全に至る。肺血管過収縮や肺血管リモデリングの原因として、肺動脈平滑筋細胞のCa2+制御異常が推察されているが、その分子機序の詳細は不明である。現在、PAH治療薬として、プロスタサイクリン製剤、エンドセリン受容体拮抗薬、PDE5阻害薬などの血管拡張薬が臨床応用されているが、重症例では肺移植が必要となることも多く、予後の十分な改善には至っていない。喫緊の課題として、PAHの発症機序の全容解明と有効な新規治療薬の開発が望まれている。近年、ミトコンドリア内膜に存在するCa2+輸送体として、Ca2+流入系であるMCUとCa2+流出系のNCLXが同定された。しかしながら、これらミトコンドリアCa2+輸送体の生理学的役割および病態学的意義については未だ不明な点が多い。
これまでに申請者は、ミトコンドリアCa2+輸送体の血管平滑筋特異的高発現マウスを作製し、あるミトコンドリアCa2+輸送体高発現マウスでは低酸素誘発性肺高血圧が軽症化し、他のミトコンドリアCa2+輸送体高発現マウスでは同肺高血圧が重症化することを見出した。また、ミトコンドリアCa2+輸送体遺伝子欠損マウスを作製し、同様の検討を行った結果、高発現マウスと逆の結果を得た。さらに、これら遺伝子改変マウスより、肺動脈平滑筋細胞を単離・培養し、低酸素培養、Ca2+ imagingによる細胞内Ca2+動態の検出実験系を確立した。今後は、これらミトコンドリアCa2+輸送体遺伝子改変マウスおよび単離平滑筋細胞を用いて、低酸素誘発性肺高血圧発症機序を検討していく予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Lymphangiogenesis and angiogenesis rescue murine ischemic hindlimb via transient receptor potential vanilloid 4.2021

    • Author(s)
      Yamada H, Sakata N, Tanaka T, Tagashira H, Yoshimatsu G, Kawakami R, Wada H, Iwamoto T, Kodama S.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 146(6) Pages: 244-248

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.04.009.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Na+/Ca2+ exchanger mediates cold Ca2+ signaling conserved for temperature-compensated circadian rhythms.2021

    • Author(s)
      Kon N, Wang HT, Kato YS, Uemoto K, Kawamoto N, Kawasaki K, Enoki R, Kurosawa G, Nakane T, Sugiyama Y, Tagashira H, Endo M, Iwasaki H, Iwamoto T, Kume K, Fukada Y.
    • Journal Title

      Sci Adv.

      Volume: 30 Pages: eabe8132.

    • DOI

      10.1126/sciadv.abe8132.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] TRPM7/CNNM2遺伝子改変マウスを用いたMg代謝異常による心血管病態解析2022

    • Author(s)
      田頭秀章、喜多紗斗美、岩本隆宏
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Invited
  • [Presentation] 血管平滑筋NCX1阻害処置は低酸素誘発肺高血圧を改善する2021

    • Author(s)
      田頭秀章、喜多紗斗美、阿部弘太郎、岩本隆宏
    • Organizer
      第5回臨床薬理学会 九州・沖縄地方会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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