Modulation of vascular inflammation by Prostaglandin E3

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16510
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: Ishiwata Ryo 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生理学, 助教 (30805916)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: プロスタグランジンE2 / プロスタグランジンE3 / 血管平滑筋細胞 / IL-6 / 動脈硬化

Outline of Final Research Achievements

EPA is an Omega-3 fatty acid that is rich in fish oil. EPA reportedly inhibits the progression of atherosclerosis and is currently prescribed to the patients. In this research, we aimed to clarify the roles of Prostaglandin E3 (PGE3), an EPA-derived mediator, on the progression of atherosclerosis.
In LDLR knockout mice, administration of PGE3 rather exacerbated atherosclerotic plaque formation iuduced by high fat diet. In vitro experiments using human aortic smooth muscle cells showed that PGE3 upregulates the mRNA expressions of inflammatory cytokines including IL-6.
These results indicated that PGE3 acts as a pro-inflammatory mediator to promote atherosclerosis.

Free Research Field

血管生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の結果から, 当初の予想に反してPGE3は炎症促進物質であり, 動脈硬化をむしろ増悪させることが示唆された.これまで, EPAを基質として生じる種々の物質に炎症抑制作用があることが報告されてきたが, 臨床においてEPAによる動脈硬化抑制効果の有無について統一された見解にはいたっていない. この背景には, EPA由来のPGE3による炎症促進作用が関与している可能性が見いだされた. EPAの投与とともに, PGE3の受容体を阻害すればEPAの効果を高められる可能性が考えられ, 今後の検討課題としたい.