2022 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージにおける生体防御の分子機構：標的物の違いによる膜輸送制御機構の解明
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19K16519
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
櫻井 千恵 鳥取大学, 医学部, 助教 (10589724)
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2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | メンブレントラフィック / SNAREタンパク / ファゴサイトーシス / ファゴソーム / リン酸化 / 受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
人体は、自身の細胞や組織以外の異物を排除し、生体に危害を加えるものから防御する免疫機能を有している。この生体防御においては、食細胞が活躍する。食細胞は体内に侵入した異物を貪食し、殺菌・分解して処理する。この一連の反応はファゴサイトーシスと呼ばれ、その遂行には膜融合が必須である。この膜融合を担うのがSNAREタンパクである。私はこれまでに、SNAP23がファゴサイトーシスに促進的に機能するSNAREタンパクの一つであることを報告した。またこの機能について、リン酸化修飾の有無が関与することを見出した。
体内に侵入した異物は、食細胞表面に発現している異物特異的な受容体により認識される。この受容体とSNAP23との関係性はわかっていない。そこで本研究では、異物応答についてSNAP23のリン酸化に着目し、受容体依存的なファゴサイトーシスの分子機構についての解明を目指した。
マクロファージを用いた実験の結果、リン酸化修飾を受けたSNAP23はFc受容体を介するファゴサイトーシスにおいて異物の貪食や分解を抑制することがわかった。その一方で、Toll様受容体2やToll様受容体4を介した場合には促進的に機能した。つまり、異物を認識する受容体の種類に応じて、リン酸化SNAP23の機能は異なっていた。以上の結果から、SNAP23は受容体特異的にリン酸化状態を切り替えることによって異なる経路で使い分けられることが示唆された。これが、体内での効率的な異物の処理を可能にしている機構であるかもしれない。
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Research Products
(1 results)
