2020 Fiscal Year Research-status Report
ADAM10に着目したHodgkinリンパ腫の癌微小環境解析
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19K16566
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
増田 渉 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (00623464)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Hodgkinリンパ腫 / ADAM10 / 癌微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究の目的：Hodgkinリンパ腫は、Hodgkin/Reed-Sternberg細胞と呼ばれる特徴的な大型の腫瘍細胞が、多数の非腫瘍細胞を伴って増殖する悪性リンパ腫の一亜型である。近年は、悪性腫瘍における腫瘍細胞と非腫瘍細胞の関係を癌微小環境と呼称し、腫瘍細胞に加えて非腫瘍細胞も標的とした悪性腫瘍の研究・治療が急速に進行している。Hodgkinリンパ腫は、腫瘍組織の大部分を非腫瘍細胞が構成する点で他の悪性腫瘍と大きく異なり、特異な癌微小環境が存在する。Hodgkin/Reed-Sternberg細胞は積極的に非腫瘍細胞を自己の増殖に有利な環境として用いており、癌微小環境の観点から大変興味深い。本研究の目的は、Hodgkinリンパ腫細胞が構築する独特な癌微小環境を分子病理学的に解明し、治療基盤の一助を目指す。そのために、Hodgkinリンパ腫の生存に必須とされるNotchシグナルと、その調節分子のADAM10に着目した。ADAM10は細胞表面に発現してNotchシグナルを律速的に調節し、また、Hodgkinリンパ腫の重要な分子であるCD30をはじめとして様々なサイトカインの分泌調節も行っていることが知られている。
方法と結果：Hodgkinリンパ腫の培養細胞株にADAM10阻害剤を投与して経時的に観察したところ、腫瘍細胞同士が固着するhomotyic cell aggregationを認めた。この細胞株から抽出したRNAを用いてmicoarray解析し、control群と比較してhomotypic cell aggregationに関連するサイトカインや予後因子となる分子の発現変化を見い出した。これらの分子についてヒト組織の免疫組織化学的解析を解析中であるが、コロナウイルス感染拡大に関連して必要な試薬類の入手が遅延したため、ヒト組織の解析が当初の計画よりやや遅れている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
遅延している理由は、主に2点ある。一つは、コロナウイルス感染拡大に関連し、必要な試薬の入手が現在も時々遅延することである。研究は既にヒト組織の免疫組織化学に移行しているが、抗体をはじめとする試薬の購入が時に遅延し、また、病院としての診療業務を優先することがあるため、従来の計画よりもやや遅れている。
また、二つ目は、当研究室の他の研究とヒト組織の免疫組織化学の使用が重なり、限られたヒト組織と免疫染色装置の使用に制限があるためである。現在は、コロナウイルス感染拡大の中でも適切な診療を妨げることのないよう、緻密な研究計画と無駄のない実験手法（主に免疫組織化学)に留意して研究を継続している状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
Hodgkinリンパ腫の培養細胞株から抽出したRNAによるマイクロアレイ解析から、ADAM10に関連する細胞接着分子と予後因子を複数見出した。Hodgkinリンパ腫におけるこれらの分子発現について、ヒト組織の免疫組織化学により腫瘍細胞と非腫瘍細胞を含む癌微小環境における分子発現と組織像、予後を含む臨床的特徴を解析する。ヒト腫瘍組織はこれまでに埼玉医科大学総合医療センターで登録された症例を用いる。
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| Causes of Carryover |
物品費と旅費の使用が計画とは大きく異なった。まず、旅費に関して、コロナウイルス感染拡大のため多くの学会が開催を中止もしくは遠隔開催となり、旅費を使用する機会がなくなった。特に、2020年10月にドイツで開催される予定であったHodgkinリンパ腫の学会が2022年に延期となり、外国旅費の使用が無くなったことが大きい。また、物品費の使用について、コロナウイルス感染拡大により研究に必要な試薬の入手が遅延し、ヒト組織を用いた免疫組織化学の解析に制限が生じたため物品を購入する機会が限られてしまった。加えて、他の研究でも同一症例のヒト組織を用いることから、免疫組織化学を慎重に行う必要性が生じ、当初の計画よりも試薬の購入が遅れた。現在もコロナウイルス感染拡大による物流遅延の影響は少なからず存在するが、使用が遅れた物品は、順次購入する予定である。
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Research Products
(1 results)
