2021 Fiscal Year Annual Research Report
膵臓のKRAS変異バリエーションと癌抑制遺伝子異常による膵がん発生リスク予測
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19K16576
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大森 優子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (90827833)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / 膵管内上皮性腫瘍 / 悪性化予測モデル / 膵癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵管内乳頭粘液性腫瘍（以下、IPMN）と背景膵の微小膵管内病変を対象としたKRAS、GNAS、CDKN2A、TP53、SMAD4、STK11等を標的としたターゲットシーケンスに
より、以下の知見を見出した。
1) 腸型IPMNは胃型IPMNを母地として発生し、CDX2の制御を受けることで腸型形質を獲得し、CDKN2AやTP53、WNT経路分子異常の蓄積により悪性化することを報告した（Omori Y., et al. Virchows Arch, 2020） 。
2) STK11異常を有するIPMNの5つの特徴：KRAS機能活性化変異と相助し、特徴的な形状のIPMNを形成する；IPMNの悪性化に関与し、治療経過を悪化させるリスク因子となる；膵がんドライバー遺伝子であるTP53やSMAD4に先行して異常が生じる；リン酸化AMPKα発現の低下により、細胞内代謝を変化させる；転写制御因子であるSnailの発現上昇により、細胞接着性を低下され、浸潤や転移に関与する、を報告した（Omori Y., et al. Ann Surg, 2021）。本研究成果によりIPMN患者の追跡観察におけるSTK11を標的とした膵臓癌の早期発見やSTK11-AMPK経路に対する新規治療戦略の開発が期待される。
3) 胃型、腸型、膵胆道型、好酸性細胞型の4つの上皮亜型が混在するIPMNの発生進展経路には、同一の遺伝子変異を共有しながら、新たな遺伝子変異の蓄積により変化するprogressiveパターン、一部の遺伝子変異を共有しながら、異なる遺伝子変異が蓄積し、異なる上皮亜型が発生するdivergentパターン、独立した腫瘍性クローンに始祖するindependentパターンが存在することを報告した（Kobayashi T, Omori Y., et al. J Gastroenterol, 2021)。
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Research Products
(15 results)
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[Presentation] Rearrangement and expression of PRKACA/B governs phenotypes of pancreato-biliary oncocytic neoplasms2022
Author(s)
Taito Itoh, Yuko Omori, Mitsuru Seino, Katsuya Hirose, Fumiko Date, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Masamichi Mizuma, Takanori Morikawa, Ryota Higuchi, Goro Honda, Michiaki Unno, Toru Furukawa
Organizer
第53回日本膵臓学会大会・第26回国際膵臓学会
Int'l Joint Research
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[Presentation] STK11-aletered intraductal papillary mucinous neoplasms develop characteristic clinico-patho-biology2022
Author(s)
Yuko Omori, Yusuke Ono, Taito Ito, Fumiko Date, Takanori Morikawa, Fuyuhiko Motoi, Ryota Higuchi, Goro Honda, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Michiaki Unno, Toru Furukawa
Organizer
第53回日本膵臓学会大会・第26回国際膵臓学会
Int'l Joint Research
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