2020 Fiscal Year Annual Research Report
濾胞樹状細胞核内エストロゲン受容体αを標的とした濾胞性リンパ腫の治療法確立戦略
| Project/Area Number |
19K16577
|
|---|
| Research Institution | Yamagata University |
|---|
Principal Investigator |
大江 倫太郎 山形大学, 医学部, 講師 (40594338)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | estrogen receptor alpha / CD23 / FDC / follicular lymphoma / FLIPI / prognosis |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本邦の濾胞性リンパ腫(FL)の頻度は非Hodgkinリンパ腫の7~15%を占め、増加傾向にある。臨床経過は一般的に緩慢であり、進行期症例であっても生存期間中央値は7~10年と長いが、標準治療では根治出来ない難治性疾患である。難治性の要因にはリンパ腫細胞自身の増殖能と腫瘍免疫を含む微小環境による腫瘍保護作用の2つの問題がある。FLに対する標準治療はリンパ腫細胞に対する化学療法であるが、根治に至らない。そこで、微小環境による腫瘍保護作用のメカニズム解明に着目した。本研究課題ではFLの微小環境の根幹をなすリンパ腫関連濾胞樹状細胞(FDC)を標的とする治療法の確立を目的とした。
70例程度のFLのパラフィン包埋組織、遺伝子情報および臨床情報から以下のことを明らかにした。
(1) 非腫瘍性リンパ組織の胚中心において、エストロゲン受容体アルファ(ERα)を発現する細胞はCD23陽性FDCであること (2) 抗エストロゲン治療後の腋窩リンパ節では、無治療の腋窩リンパ節と比較して、ERα陽性細胞数が少なく、加えて胚中心、CD21陽性FDCおよびCD23陽性FDCの面積が小さいこと (3) FL微小環境内においてGrade 3 FLよりも、Grade 1-2 FLの方にERαおよびCD23発現細胞が多いこと (4) FDCにおけるERαは蛋白/mRNAのいずれのレベルでも発現していたこと (免疫染色、RT-PCR法およびin situ hybridization法で確認) (5) カプランマイヤー法では、全生存期間と無増悪生存期間のいずれにおいても、ERα高発現群のFLは低発現群のFLよりも予後が良好であること (6) ERαの高発現はFLにおいて独立した予後良好因子となることを明らかにした。
|
