小型肺腺癌のプロテオミクス解析により見出された悪性化に関わるタンパクの機能解析

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K16578
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 臺 知子 筑波大学, 附属病院, 研究員 (20835194)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 肺腺癌

Outline of Annual Research Achievements

肺腺癌のドライバー遺伝子であるEGFR変異は前癌病変や予後のよい上皮内腺癌においても検出され、肺腺癌の悪性化にはEGFR変異以外の因子も関わっている可能性がある。
EGFR変異のある小型非浸潤性肺腺癌（予後の良い：再発なし）5例と小型浸潤性肺腺癌（予後の悪い：リンパ節転移がある、または切除後転移が生じた）5例のLC-MS/MSの比較解析から小型浸潤癌で発現が有意に高いタンパクを同定し、これらについてウエスタンブロットで検証した。小型非浸潤性肺腺癌より小型浸潤性肺腺癌で発現が上昇し、統計的に有意な差が見られたタンパクは6つ（CRABP2, NDRG1, DHCR24, AK4, PIP4K2C, IFITM3）であった。これら６つのタンパクが初期肺腺癌の悪性化に関わる候補因子であることを国際学会および国内学会で報告を行った。
LC-MS/MS解析に使用した非浸潤性肺腺癌５例と小型浸潤性肺腺癌５例を含む約40症例の肺腺癌症例で免疫組織化学染色を行った。PIP4K2Cを除く5つのタンパクで小型非浸潤性肺腺癌より小型浸潤性肺腺癌で発現が高かった。PIP4K2Cに関しては差が見られなかった。さらに多数症例の肺腺癌TMAを用いて免疫組織化学染色を行った。多数症例の検討においてもPIP4K2C以外の５つのタンパクにおいて、高発現群は低発現群より有意に予後が悪いことがわかった。