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2021 Fiscal Year Annual Research Report

皮膚における老化細胞の運命と動態の解明

Research Project

Project/Area Number 19K16607
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

浅川 杏祐  東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (60747187)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords皮膚 / 幹細胞 / 老化
Outline of Annual Research Achievements

老化における幹細胞の挙動解析による、生理的な老化メカニズムの理解の理解に向け、令和三年度は研究計画に沿って進捗し、下記の成果を得た。
1)加齢における皮膚構成細胞の網羅的性状解析、機能的変化
も低下する前年度に実施したマウス皮膚構成細胞の加齢過程の網羅的トランスクリプトーム解析を精査し、これまでに表皮組織の正常な機能発現に重要であることが示されていたCol17a1をはじめとしたヘミデスモソーム構成因子と関連する因子群について包括的な理解が進んだ。また、加齢に伴いマウス皮膚はヒト皮膚と同様に菲薄化するほか、皮膚特異的な機能も低下することを見出した。
2)表皮の恒常性維持における幹細胞の競合的機構の実証
表皮細胞は加齢に加え、体表面に位置し外界からのバリアとしての役割から、環境因子による種々のダメージを甘受する。実際に加齢やUVBをはじめとした環境因子により表皮幹細胞内でDNA damageが蓄積することを確認したが、若齢マウスにおける恒常性維持過程では時間経過とともにDNA damage細胞が表皮基底層から排除されることを見出した。DNA damageを受けた表皮幹細胞は増殖を停止し、分化方向へ運命付けられると同時にヘミデスモソーム構成因子の発現低下を導き、表皮基底層から離脱した。ヒト表皮細胞を用いた三次元培養やライブイメージングでも基底層からの離脱を確認していることから、種を超えた普遍的な恒常性維持機構であることが示唆されている。以上の結果の一部は論文としてまとめて報告した。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results)

  • [Journal Article] Dynamic stem cell selection safeguards the genomic integrity of the epidermis2021

    • Author(s)
      Kato Tomoki、Liu Nan、Morinaga Hironobu、Asakawa Kyosuke、Muraguchi Taichi、Muroyama Yuko、Shimokawa Mariko、Matsumura Hiroyuki、Nishimori Yuriko、Tan Li Jing、Hayano Motoshi、Sinclair David A.、Mohri Yasuaki、Nishimura Emi K.
    • Journal Title

      Developmental Cell

      Volume: 56 Pages: 3309~3320.e5

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2021.11.018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EGFR-mediated epidermal stem cell motility drives skin regeneration through COL17A1 proteolysis2021

    • Author(s)
      Nanba Daisuke、Toki Fujio、Asakawa Kyosuke、Matsumura Hiroyuki、Shiraishi Ken、Sayama Koji、Matsuzaki Kyoichi、Toki Hiroshi、Nishimura Emi K.
    • Journal Title

      Journal of Cell Biology

      Volume: 220 Pages: ー

    • DOI

      10.1083/jcb.202012073

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms2021

    • Author(s)
      Morinaga Hironobu、Mohri Yasuaki、Grachtchouk Marina、Asakawa Kyosuke、Matsumura Hiroyuki、Oshima Motohiko、Takayama Naoya、Kato Tomoki、Nishimori Yuriko、Sorimachi Yuriko、Takubo Keiyo、Suganami Takayoshi、Iwama Atsushi、Iwakura Yoichiro、Dlugosz Andrzej A.、Nishimura Emi K.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 595 Pages: 266~271

    • DOI

      10.1038/s41586-021-03624-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expansion and characterization of epithelial stem cells with potential for cyclical hair regeneration2021

    • Author(s)
      Takeo Makoto、Asakawa Kyosuke、Toyoshima Koh-ei、Ogawa Miho、Tong JingJing、Iri? Tarou、Yanagisawa Masayuki、Sato Akio、Tsuji Takashi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: ー

    • DOI

      10.1038/s41598-020-80624-3

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2023-12-25  

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