冠動脈不安定粥腫ブタにおけるステント留置後の第Xa因子阻害抗凝固薬の効果の検討

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K16621
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 北野 大輔 日本大学, 医学部, 助教 (40815495)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 循環器内科学 / 動脈硬化 / 薬剤溶出性ステント / 経口抗凝固薬 / 大動物モデル / 血管内イメージング

Outline of Annual Research Achievements

薬剤溶出性ステント留置時から直接作用型経口抗凝固薬（Xa-i)単剤でも安全性・有効性が担保されるかを検証するためにLDLコレステロール受容体ホモ欠損（LDLR-/-）ブタ冠動脈不安定粥腫モデルを用いた実験を行い、検証した。
我々の過去の研究に倣い、3ヶ月齢のLDLR-/-ブタに1.5%コレステロールと15%牛脂を含む高脂肪食を4ヶ月間与え、冠動脈粥種を作製した。冠動脈造影、血管内超音波で冠動脈粥腫の部位を同定し、それらの冠動脈病変に薬剤性溶出性ステントを留置した。一頭あたり、2本の薬剤溶出性ステントを留置した。同モデルを8頭作成し、二群に分け、Xa-i単剤投与群（エドキサバン 3mg/kg/日）、及び抗血小板二剤併用（アスピリン 100 mg/日＋クロピドグレル 75 mg/日）療法群（DAPT群）とした。上記薬剤はステント留置3日前から実験終了後まで継続した。ステント留置後も高脂肪食負荷を1ヶ月行った。ステント留置から1ヶ月後に冠動脈内を光干渉断層法（OCT)で観察し、ステント留置冠動脈を取り出し、病理組織学的検討を行なった。
OCTでは両群とも新生内膜は十分被覆されていたが、Xa-i群の方が新生内膜が薄かった。組織学的評価ではステント内の壁在血栓の付着は認めなかった。ステントストラット周囲のフィブリン血栓の沈着も両群間に差はなく、炎症細胞浸潤の度合いも両群とも同等であった。
以上から大動物モデルを用いて冠動脈への薬剤溶出性ステントを留置する際に抗血栓療法としてXa-i単剤を投与することが従来のDATPと比較しても非劣性であることがわかった。本研究の結果は今後実臨床において心房細動患者が薬剤溶出性ステントを留置を受ける際により少なく、より短い抗血栓療法としてXa-i単剤が選択肢として用いられることに繋がる極めて有意義なデータと考える。

Research Products

• [Journal Article] Pathological findings after third- and second-generation everolimus-eluting stent implantations in coronary arteries from autopsy cases and an atherosclerotic porcine model (2021)
  • Author(s): Migita Suguru、Kitano Daisuke、Li Yuxin、Koyama Yutaka、Shimodai-Yamada Sayaka、Onishi Akira、Fuchimoto Daiichiro、Suzuki Shunichi、Nakamura Yoshiyuki、Matsuyama Taka-aki、Hirota Seiichi、Sakuma Masashi、Tsujimoto Masahiko、Hirayama Atsushi、Okumura Yasuo、Hao Hiroyuki
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11 Pages: 6281
  • DOI: 10.1038/s41598-021-85740-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Safety and Efficacy of Edoxaban Monotherapy after Bioabsorbable Polymer Everolimus-Eluting Stent Implantation in a Human-like Coronary Atherosclerotic Porcine Model (2022)
  • Author(s): Daisuke Kitano, Yuxin Li, Suguru Migita, Yutaka Koyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Atsushi Hirayama, Hiroyuki Hao, Yasuo Okumura
  • Organizer: 第86回日本循環器学会学術集会
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Safety and Efficacy of Edoxaban Monotherapy after Bioabsorbable Polymer Everolimus-Eluting Stent Implantation in a Human-like Coronary Atherosclerotic Porcine Model (2022)
  • Author(s): Daisuke Kitano, Yuxin Li, Suguru Migita, Yutaka Koyama, Akira Onishi, Daiichiro Fuchimoto, Shunichi Suzuki, Yoshiyuki Nakamura, Atsushi Hirayama, Hiroyuki Hao, Yasuo Okumura
  • Organizer: ACC 22
  • Int'l Joint Research