The developmental and functional analysis of 2B4+ iNKT cells

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16687
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Cui Guangwei 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教 (70791276)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 免疫微小環境 / NKT細胞 / サイトカイン / IL-15

Outline of Final Research Achievements

IL-15 is a cytokine important for development, homeostasis and response of the immune system. We crossed IL-15-flox mice with FoxN1-Cre mice to generate IL-15 conditional knock out (cKO) mice with specific deletion of IL-15 in thymic epithelial cells. We found that a novel subset of iNKT cells, highly expressing natural killer cell receptor CD244(2B4), was disappeared in FoxN1-Cre IL-15 cKO mice. Next, we demonstrated that the CD244+ iNKT (C2 iNKT) cells are circulating iNKT cell subset, and showed significantly higher expression of the genes related to cytotoxicity, compare to tissue-resident 2B4－ iNKT (C2 iNKT) cells. Furthermore, the C2 iNKT cells contributes to anti-tumor ant anti-viral immunity in the lung.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、胸腺内IL-15産生性免疫微小環境に強く依存するCD244陽性C2 iNKT細胞を新たに同定した。C2 iNKT細胞は細胞障害活性が非常に高く、また、従来の組織常在型iNKT細胞ではなく、末梢循環型iNKT細胞であることを明らかにした。そのため、腫瘍の転移やウイルス感染などの病態における、IL-15産生性免疫微小環境と各iNKT細胞集団の役割に対する理解が進むと考えられる。よって、本研究で得られた知見は腫瘍の転移やウイルス感染に対するiNKT細胞とIL-15を標的とする治療薬や治療法の開発に貢献できる。