成体膵の恒常性の維持および膵癌形成におけるELF3の機能解析

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K16711
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 西川 義浩 神戸大学, 医学研究科, 特別研究員(PD) (80802785)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 膵癌 / ELF3

Outline of Annual Research Achievements

ELF3はETSファミリーに属する転写因子の一つである。正常組織においては、細胞周期、分化、増殖、アポトーシスのコントロールなどを行っているとされているが、近年各種癌における発現の異常が報告され、注目されている。一方、膵癌は多数の遺伝子異常の蓄積により、化生性変化 (ADM; acinar-to-ductal metaplasia) 、膵前癌病変 (PanIN; pancreatic intraepithelial neoplasia) を経て多段階に浸潤癌（PDAC; pancreatic ductal adenocarcinoma）へと至ることが知られている。膵臓において免疫化学染色によるELF3の発現を評価したところ、正常膵では発現が低いものの、膵前癌病変から進行癌に至るまで強く発現することを確認した。ELF3が、膵癌形成に関与する可能性が考えられたが、これまでに膵癌におけるELF3の具体的な機能解析はなされていない。本研究では、ELF3が正常膵組織・膵癌において果たす役割の解明と、それが膵癌の病態形成にいかに寄与するか、治療標的となり得るかを明らかにすることを目的とした。
そのため、令和3年度は、
（１）膵癌マウスモデルとElf3 conditionalノックアウトマウスから作成した膵癌細胞株をRNAシーケンスから得られた結果の詳細な解析を行った。
（２）上記のRNAシーケンスから得られた結果から考えられるElf3の膵発癌における役割の検証を、in vivo・in vitroの実験系で検証した。