A novel immunotherapy by injection of CCL19-expressing mesenchymal stem cells

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16713
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: IIDA YUICHI 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (50734985)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: がん免疫療法 / 間葉系幹細胞 / ケモカインCCL19 / 免疫チェックポイント阻害療法

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the anti-tumor effects induced by iMSC/CCL19 local therapy. This therapy can effectively recruit T cells and DC into tumor sites via continuous production of CCL19 at the tumor microenvironment. iMSC/CCL19 local therapy augmented the anti-tumor effects of anti-PD-L1 antibody therapy. Given that anti-tumor effects by anti-PD or anti-PD-L1 antibody therapy essentially require the presence of anti-tumor T cells in the tumor sites, local therapy with iMSC/CCL19 is therapeutically meaningful. Our findings indicate that local manipulation is an efficient strategy to elicit anti-tumor immunity in tumor-bearing hosts.

Free Research Field

腫瘍免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で我々は、担がんマウスモデルを用いてMSC/CCL19局所投与の抗腫瘍効果を検討した。マウス大腸がん細胞CT26担がんマウスモデルにおいて、MSC/CCL19の局所投与は顕著な腫瘍退縮効果を認め、免疫チェックポイント阻害療法の奏効率を相乗的に改善することを示した。間葉系幹細胞は、ヒト臍帯血や骨髄、脂肪組織などからも容易に単離できることが報告されており、ヒトへの応用が期待される。また、腫瘍内におけるケモカインCCL19の持続的な産生は、抗腫瘍効果に重要であることも示された。このメカニズム解明は、予後予測をはじめ臨床研究へフィードバックできると考えられる。