2022 Fiscal Year Annual Research Report
肉腫における炎症性サイトカインのマクロファージを介した役割の解明
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19K16717
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
飯田 圭一郎 九州大学, 大学病院, 助教 (70782621)
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2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マクロファージ / MCP-1 / Ewing肉腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マクロファージはがん微小環境を構成する細胞の一種であり、腫瘍随伴マクロファージTumor associated macrophage(TAM)は血管因子の産出、細胞外基質の改変などを介し腫瘍の成長に関わっているとされる。腫瘍の産出するサイトカインがマクロファージに作用することがその一因とされており、当初はがん抑制に働くマクロファージが腫瘍とのサイトカイン相互作用により、腫瘍の成長を促進するように働く。肉腫にはEwing肉腫のように高い炎症反応を特徴としたものもあり、腫瘍から産出される炎症性サイトカインががん微小環境の中でマクロファージを介して腫瘍の成長に影響を与えている可能性が考えられる。
炎症性サイトカインの一種であるMCP-1(monocyte chemoattractant protein-1)を肉腫細胞株に安定過剰発現させ、ヌードマウス皮下に移植し、生着した腫瘍を病理切片で確認したところ、腫瘍内浸潤血管の増加が確認された。腫瘍からマクロファージを回収し解析したところ、基質分解酵素の発現が上昇しており、腫瘍から産出されるMCP-1ががん微小環境の中でマクロファージの質的変化をおこし、血管新生が誘導されることが示唆された。ルシフェラーゼベクターを腫瘍細胞に導入し肺転移能を評価したところ、MCP-1過剰発現細胞では肺転移能が亢進していることが確認された。
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