2020 Fiscal Year Annual Research Report
The biological and clinical significance of the novel GC oncogenes that were identified by in silico analysis
| Project/Area Number |
19K16718
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
胡 慶江 九州大学, 大学病院, 助教 (80792902)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | OSBPL3 / 増殖能 / 細胞周期 / 胃癌 / RRAS / RNA-seq / in silico解析 / LOXL1 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌のデータベースを用いたin silico解析で新規癌遺伝子OSBPL3を同定した。本研究はOSBPL3の胃癌における生物学的意義と臨床学的意義を明らかにし、その根底にあるメカニズムを探索することを目的とした。
初年度では、OSBPL3発現の高い胃癌細胞株を二つ選択し、後続の実験を行なった。OSBPL3ノックダウン胃癌細胞株においては、増殖能が抑制され、細胞周期の進行も阻害されたことを確認した。また、Xenograft mouseを作製し、生理的な状況下でOSBPL3ノックダウンによる胃癌細胞増殖能の低下を確認した。
また当院の胃癌組織にてOSBPL3の免疫染色を行った。OSBPL3は腫瘍周囲の間質細胞や非癌組織細胞よりも癌細胞に高発現していることを確認した。また、二つの胃癌データセット（公共データベース）を用いて、OSBPL3 mRNA高発現が予後不良規定因子であることを確認した。臨床病理学因子の検討においてはOSBPL3 mRNA高発現が高分化、深達度（T3以上）、リンパ節転移、Stage III以上と有意に関連していた。OSBPL3が胃癌細胞の増殖能と細胞周期進行、予後不良に関与するメカニズムを調べるため、OSBPL3ノックダウン胃癌細胞株からRNAを抽出し、RNA-seqに提出した。OSBPL3ノックダウンで変化した遺伝子リストをピックアップし、pathway解析を行った。OSBPL3はRas/Akt pathwayと有意に関連した。続いて、pull down assayにてOSBPL3ノックダウンは活性型RRASの減少、Aktリン酸化の低下をきたした。
したがって、OSBPL3はRRAS/Aktを介して細胞増殖を促進し、胃癌進行につながると考えられた。概ね予定通り実験終了しており、現在論文投稿中です。
他にLOXL1、CYT scoreに関する研究を行いました。
|
-
[Journal Article] Cytolytic activity score as a biomarker for antitumor immunity and clinical outcome in patients with gastric cancer2021
Author(s)
Qingjiang Hu 1 , Kentaro Nonaka 1 , Hiroaki Wakiyama 2 , Yu Miyashita 1 , Yoshiaki Fujimoto 1 , Tomoko Jogo 1 , Kentaro Hokonohara 1 , Ryota Nakanishi 1 , Yuichi Hisamatsu 1 , Koji Ando 1 , Yasue Kimura 1 , Takaaki Masuda 2 , Eiji Oki 1 , Koshi Mimori 2 , Yoshinao Oda 3 , Masaki Mori 1
-
Journal Title
Cancer Med.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Potential association of LOXL1 with peritoneal dissemination in gastric cancer possibly via promotion of EMT2020
Author(s)
Qingjiang Hu 1 2 , Takaaki Masuda 1 , Shotaro Kuramitsu 1 , Taro Tobo 3 , Kuniaki Sato 1 , Shinya Kidogami 1 , Sho Nambara 1 , Masami Ueda 1 , Yusuke Tsuruda 1 , Yosuke Kuroda 1 , Shuhei Ito 1 , Eiji Oki 2 , Masaki Mori 2 , Koshi Mimori 1
-
Journal Title
PLoS One
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Reintroduction of nivolumab in a patient with gastric cancer after improvement of nivolumab-induced acute interstitial nephritis: a case report2020
Author(s)
Qingjiang Hu 1 , Hirofumi Hasuda 1 , Kenji Ueki 2 , Akihiro Tsuchimoto 2 , Yoko Zaitsu 1 , Yasuo Tsuda 1 , Yuichi Hisamatsu 1 , Yuichiro Nakashima 1 , Koji Ando 1 , Yasue Kimura 1 , Eiji Oki 1 , Masaki Mori 1
-
Journal Title
Int Cancer Conf J.
Volume: 9
Pages: 127-132
DOI
Peer Reviewed
-
