Inhibition of glioma growth by regulating tumor-associated macrophage/microglia polarization

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16725
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: NAKANO Yousuke 関西医科大学, 医学部, 助教 (40776530)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ミクログリア / グリオーマ / 腫瘍関連マクロファージ/ミクログリア

Outline of Final Research Achievements

Gliomas are tumors that arise in the brain, are protected by tumor-associated macrophages/microglia (TAMs), and have a very poor prognosis despite multidisciplinary treatment. In this study, we focused on the microglial subtypes that comprise the TAM and attempted to inhibit glioma progression by regulating microglial polarization.

U87-CSCs established from the glioma cell line U87MG were shown to be useful as a cancer stem cell model under culture conditions, and mice transplanted with U87-CSCs showed an increase in CD206 positive cells, an M2-type microglial marker. We also found that the SSEA-1-positive cell population of U87-CSCs may reduce survival in gliomas, although we were unable to demonstrate a molecular correlation with TAM.

Free Research Field

腫瘍免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍とTAMに関する研究は、国内外を問わず活発に行われており、例えば乳癌やホジキンリンパ腫においてTAMの存在が予後を悪化させることが知られている。しかし、グリオーマの増殖、進展過程におけるTAMの形成メカニズムは明らかになっていない。一方で、TAMを形成するマクロファージについても積極的に研究が行われ、腫瘍細胞がマクロファージをM2型に分極化させる機構も一部解明されつつある。しかし、脳の免疫担当細胞であるにもかかわらず、ミクログリアに焦点をあてた研究報告は少ない。
本研究の成果は、TAMを標的としたグリオーマの新規治療法を開発するための基礎的知見となり、社会的、学術的に意義のあるものである。