2019 Fiscal Year Research-status Report
Defective syste-level regulation of Aurora B underlies chromosomal instability
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19K16727
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
趙 民知 公益財団法人がん研究会, がん研究所 実験病理部, 研究員 (80808866)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Aneuploidy / Chromosomal instability / Aurora B kinase / CPC / Non-coding RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞分裂期中、染色体パセンジャー複合体(CPC; Chromosomal Passenger Complex)はセントロメアに局在し、微小管と動原体の結合エラーを不安定化することで、正確な染色体の分配を維持する。私たちの先行研究では「HP1(Heterochromatin Protein 1)がCPCと結合しCPCの活性をアロステリックに増強する」ことと、「がん細胞では、このHP1のCPCに結合する量が低下している」ことを報告した。これらを足掛かりに、本研究は、がんの進行・悪性化過程におけるHP1によるCPC機能制御の変化とセントロメア由来の非コードRNA(ncRNA; non-coding RNA)によるCPC機能制御の可能性を検討することで、がん細胞が示す染色体不安定性の病理機構の理解を目指す。
2019年度は、以下のような研究成果が得られた。
1. 正常二倍体細胞であるRPE1細胞とRPE1細胞由来のトリソミー細胞で、CPCに対するHP1の結合量を検討した。その結果、染色体の種類にかかわらず、CPCに結合するHP1の量が減少していることを見出した。
2. 続いて、様々ながんの培養細胞でCPCのセントロメア局在の変化を検討した。その結果、CPC機能の破綻による染色体異数体化(Aneuploidy)が、逆にCPC機能の低下を誘導するという「負のサイクル」により、がん細胞の染色体不安定性獲得が起こることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2019年度に計画していた実験は予定通り行い、「CPCの機能とプロイディの変化の間にネガティブ・フィードバックが形成され、がん細胞の染色体不安定性獲得を誘導する」ことを見出した。本研究は順調に進展していると評価する。
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| Strategy for Future Research Activity |
2019年度の研究成果を踏まえて、以下の研究を行う。
1. 「負のサイクル」ががん細胞の進行・悪性化過程に与える影響を調べるため、マウスのグリオーマのがん幹細胞系で染色体分配異常とCPCの機能や動態を観察する。
2. セントロメア由来のncRNAとCPCの機能制御との関連性を検討するため、転写インヒビターやRNA PolymeraseIIの障害剤を処理し、CPCのセントロメア局在の変化を検討する。続いて、セントロメア由来のncRNAであるサテライトRNAを細胞に過発現させ、ncRNAによるCPC機能の変化や染色体不安定を検討する。
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Research Products
(1 results)
