2020 Fiscal Year Research-status Report
卵巣癌においてＬＳＲが制御する脂質代謝経路の解析と抗ＬＳＲ抗体による阻害の検証
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19K16748
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
平松 宏祐 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10650591)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / LSR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
③腹膜播種におけるLSRと脂質の役割
卵巣癌と同じ婦人科癌である子宮体癌の細胞株を用いて実験を行った。これは子宮体癌では肥満がリスクファクターであり、卵巣癌より脂質代謝への依存性が高いと考えられることからLSRの機能解析に適していると考えたからである。まず免疫組織学的セ炎色を用いて子宮体癌でのLSRの発現を評価し、LSRの高発現が子宮体癌の予後不良因子であることを見出した。サブ解析ではLSRの高発現は腹膜播種と関連していた。LSR陽性の子宮体癌細胞株をknockdownすると卵巣癌と同様に増殖が抑制されることを増殖アッセイで確認し、さらにmigration assayで遊走能が低下することを確認した。この作用はMEK、ERKなどが関与するMAPK経路を介したMMP2タンパクの活性抑制によるものであることをウエスタンブロッティングで証明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初はリガンドと考えていたVLDLによる増殖促進効果が安定せず、新たなリガンド探索に時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
高脂肪食を投与したマウスでは抗LSR抗体の抗腫瘍効果が増強することからこのマウスの血清を抽出し、LSRのリガンドを探索する。
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[Presentation] LSR in endometrial cancer: A novel prognostic factor by regulating cell proliferation and invasion via MEK/ERK pathway2020
Author(s)
Yoshikazu Nagase, Kosuke Hiramatsu, Masashi Funauchi, Mayu Shiomi, Satoshi Nakagawa, Shinya Matsuzaki, Eiji Kobayashi, Toshihiro Kimura, Yutaka Ueda, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor regulates cell proliferation and invasion, and associates with poor prognosis in endometrial cancer.2020
Author(s)
Yoshikazu Nagase, Kosuke Hiramatsu, Masashi Funauchi, Satoshi Nakagawa, Shinya Matsuzaki, Eiji Kobayashi, Toshihiro Kimura, Yutaka Ueda, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura
Organizer
第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
