2019 Fiscal Year Research-status Report
消化器癌大規模コホートを用いたがん代謝を標的とする革新的新規治療の開発
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19K16750
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
小澄 敬祐 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (50594884)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 消化器癌 / がん代謝 / 腫瘍免疫 / マイクロバイオーム / 腫瘍微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、日米の消化器癌データベースを対象に、がん代謝マーカー・腫瘍因子・腫瘍免疫・マイクロバイオームの網羅的解析を行い、腫瘍微小環境内におけるがん代謝の機能を解明する事である。
熊本大学消化器外科学で手術した食道癌臨床検体300例を対象に研究を開始した。腫瘍内Fusobacterium nucleatum (Fn)量を、FFPEより抽出した食道癌癌部DNAを用いqPCRで測定した。HE染色スライドを用い、リンパ球浸潤形式として、follicle lymphocytic reaction、peritumoral lymphocytic reaction、stromal lymphocytic reaction、tumor-infiltrating lymphocytesを評価した。腫瘍内Fn量とリンパ球浸潤・治療前の末梢血液データの関連を、順序ロジスティック解析モデルを用いて解析した。腫瘍内Fn陽性率は約20%だった。Fnは、病期と有意に相関した。Fnはperitumoral lymphocytic reactionと有意な逆相関を示した。Fn-absent群に対するodds ratioは、多変量解析でFn-low群 0.57、Fn-high群 0.34だった。Fnと末梢血液データとの関連を解析した結果、Fnは%Neutrophil・NLRと有意な正の相関、%Lymphocyteとは有意な逆相関を示した。食道癌において、腫瘍内Fnは腫瘍内peritumoral lymphocytic reaction・末梢血%Lymphocyteと有意な逆相関を示し、食道癌においてFnが局所及び全身のリンパ球浸潤を制御する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
熊本大学、Dana-Farber Cancer Instituteの双方で、それぞれが得意とする研究分野及び研究手法により研究を遂行している。熊本大学では、食道癌における腫瘍内Fusobacterium nucleatumの測定を行った。また、切除標本におけるリンパ球浸潤形式として、follicle lymphocytic reaction、peritumoral lymphocytic reaction、stromal lymphocytic reaction、tumor-infiltrating lymphocytesを評価した。これらを含むデータベース構築を行い、今後の更なる研究への地盤形成を行った。そして、現段階での研究結果を報告した。また、Dana-Farber Cancer Instituteとの国際共同研究では、大規模な前向きコホートデータベースから発生した大腸癌サンプルを用い、大腸癌におけるリンパ球浸潤の重要性、オートファジーとマイクロバイオームの関連を評価し、その結果を報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
様々ながん代謝関連マーカーとの関連を評価していく。また、がん代謝の指標であるSUVmaxとの関連も評価していく。臨床検体を用いた統合解析による結果を検証すべく、消化器癌細胞株を用いた基礎研究によって詳細な機能解析を行う。更に様々な臨床情報・生活情報と統合解析を行い、がん代謝を標的とする新規予後予測マーカー・治療法・癌予防法の開発に寄与する事を目指す。
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| Causes of Carryover |
試薬、消耗品については、医局内保管のものを使用することができた。試薬、消耗品の購入及び研究データの管理、資料整理を行ってもらうための事務補佐員の雇用経費に充てたい。また、最新の研究情報を得るため、及び、研究成果発表のための学会出張旅費に充てたいと考える。
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[Journal Article] An integrated analysis of lymphocytic reaction, tumour molecular characteristics and patient survival in colorectal cancer2020
Author(s)
Haruki K, Kosumi K (Co-first), Li P, Arima K, Väyrynen JP, Lau MC, Twombly TS, Hamada T, Glickman JN, Fujiyoshi K, Chen Y, Du C, Guo C, Väyrynen SA, Dias Costa A, Song M, Chan AT, Meyerhardt JA, Nishihara R, Fuchs CS, Liu L, Zhang X, Wu K, Giannakis M, Nowak JA, Ogino S
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Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 122(9)
Pages: 1367-1377
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Metabolic Profiling of Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissues Discriminates Normal Colon from Colorectal Cancer2020
Author(s)
Arima K, Lau MC, Zhao M, Haruki K, Kosumi K, Mima K, Gu M, Väyrynen JP, Twombly TS, Baba Y, Fujiyoshi K, Kishikawa J, Guo C, Baba H, Richards WG, Chan AT, Nishihara R, Meyerhardt JA, Nowak JA, Giannakis M, Fuchs CS, Ogino S
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Journal Title
Molecular Cancer Research
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] 食道癌における腫瘍内Fusobacterium nucleatumと腫瘍免疫の関連解析2019
Author(s)
小澄敬祐, 馬場祥史, 山村謙介, 野元大地, 岡留一雄, 八木泰佑, 清住雄希, 江藤弘二郎, 日吉幸晴, 石本崇胤, 岩槻政晃, 長井洋平, 岩上志朗, 宮本裕士, 吉田直矢, 渡邊雅之, 馬場秀夫
Organizer
第27回日本消化器関連学会週間 JDDW. 2019
