2019 Fiscal Year Research-status Report
RARB転座陽性急性前骨髄球性白血病の病態解明及び新規標的薬の開発
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19K16762
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
辻本 信一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児がんセンター, フェロー (50838034)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | RARB / レチノイン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Retinoic acid receptorα(RARA)転座陰性の急性前骨髄球性白血病の症例について、さらにゲノム解析を進めた。RARA転座がFISHで検出されなかったAPLの症例2例に対し全ゲノム解析を行った。 1例は、TBL1XR1-RARAが検出され、ゲノム構造の詳細な検討を行い、FISH法で転座を検出できなかった微細なゲノムの構造異常で融合遺伝子が生じていることを明らかにし、報告を行った（Osumi T et al. Genes Chromosome Cancer 2019）
もう一例では、新規融合遺伝子であるHNRNPC-RARBを検出した。HNRNPC-RARBの全長をクローニングし、既報(Osumi T, Tsujimoto S, Kato M et al.Cancere Research.2018)の手法を用いて、TBL1XR1-RARB融合遺伝子と同様に、①融合遺伝子自身が2量体を形成し白血病の病態に関与すること、②APLの治療薬であるATRA, Am80といった薬剤について効果がないことを確認し、報告を行った（Yoshida K et al.The 81st Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology）
RARA転座陰性APLは、非常にまれな疾患であるため、日本小児がん研究グループ(JCCG)及び成人白血病治療共同研究機構(JALSG)にて症例の収集を呼びかけ、RARA転座陰性APLの臨床上の特徴について収集の体制を整えた。
次にRARB転座陽性APLの治療薬の検討及び病態の解明について検討を行った。治療薬については、ATRA、Am80といったAPL治療の中心的な薬剤が、無効なことを示し、他のレチノイン酸経路に関わる薬剤（Tazarotene、Isotretinoin、Alitretinoin、Acitretin、Bexarotete）についてルシフェラーゼアッセイ法や共免疫沈降法をもちいたスクリーニングを実施している。また、colony replating assay法を用いて、HNRNPC-RARBの機能解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
RARA転座陰性急性前骨髄球性白血病のゲノム解析を通じて、TBL1XR1-RARAのゲノム構造について論文化を行った。また、新規融合遺伝子であるHNRNPC-RARBを同定し機能解析を進めている。さらに、新規薬剤の検討・病態解析も現在進行中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、成人及び小児がんの研究グループにおいてさらなる症例の集積のため臨床情報・検体などの収集を進めている。また、RARB転座陽性急性前骨髄球性白血病の薬剤開発・病態解明をすすめるため、レチノイン酸経路に関わる薬剤のスクリーニングを引き続き進め、候補薬剤の同定を進めていく。また、colony replating assayの系を用いて、RNA シークエンスなどのゲノム解析を行い、白血病に関わる病態形成についてさらに検討をすすめていく。
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| Causes of Carryover |
研究計画の遂行時に消耗品についてできるだけ安く仕入れを行い、残額が生じた。
本年度は、colony replating assayや網羅的な遺伝子解析を予定しており、引き続き研究の遂行のため使用する予定である。
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Research Products
(1 results)
