2020 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア内葉酸代謝酵素を阻害したときのがん微小環境変化の解析
Project/Area Number |
19K16768
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
西村 建徳 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10624869)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 葉酸代謝 / 乳がん / 微小環境 |
Outline of Annual Research Achievements |
MTHFD2は乳がんをはじめ、多種の臓器腫瘍においてがんの悪性化に関与するという報告がなされている。しかし、これまでの研究はin vitroの系またはヒトがん細胞を免疫不全マウスに移植したxenograftの系でしか行われてこなかった。そのため、MTHFD2を阻害されたがん細胞が周囲の微小環境の細胞とどのように相互作用するのかについては不明であった。そこで、本研究ではMthfd2のノックアウトマウスを作成し、上記の問いに対する答えを得ることを目的とした。 Mthfd2のノックアウトマウスは胎生致死のため、本研究ではコンディショナルノックアウトマウスを作成することとした。まず、Mthfd2-floxマウスを作成した。そして、このマウスを乳腺特異的にCreを発現するMMTV-Creマウスと掛け合わせ、さらに乳がんのマウスモデルとして多くの研究で使われているMMTV-neuマウスと掛け合わせた。 最終的にMMTV-neu:MMTV-Cre:Mthfd2-flox/floxマウスの作成をした。まず、乳腺のおいてMthfd2がきちんとノックアウトされているのかを確認した。その結果、タンパク質レベルでこのマウスは乳腺でMthfd2を生成できていないことを確認した。 次に本マウスの表現型について解析を進めた。まず、がんと関係ない表現型について解析を行った。その結果、現在までのところ、出産や授乳をはじめとした表現型は乳腺でMthfd2をノックアウトしても特に問題はないようであった。腫瘍の形成、増殖に関しては本研究期間内までに十分なデータを収集することができなった。 乳腺は妊娠・授乳期で大きく構造を変化させるので、今後は乳腺構造の解析を各時期ごとに詳細に行い、がんと関係ない表現型について結論づける。その後、腫瘍のできる頻度や組織型といったがん細胞そのものと微小環境の他の細胞の変化を解析していきたい。
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