2020 Fiscal Year Final Research Report
Analyisis of cancer microenvironment under inhibition of enzymes of mitochondrial one-carbon metabolism
Project/Area Number |
19K16768
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 葉酸代謝 / ミトコンドリア / がん |
Outline of Final Research Achievements |
We first generated conditional knock-out mice of Mthfd2 at mammary epithelial cells, since whole body knock-out mice are embryonic lethal. To this end, we crossed Mthfd2-flox mice with MMTV-Cre mice, which express Cre protein specifically at mammary epithelial cells. Thereafter, we further crossed this mice with MMTV-neu mice, which are one of the breast cancer mouse model. As we expected, Mthfd2 could not be detected at protein level only at mammary epithelial cells. When we analyzed phenotype not relevant to breast cancer, there were no problems on birth, and on breastfeeding. To date, we could not obesrve any changes in Mthfd2 knock-out normal mammary epithelial cells.
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Free Research Field |
腫瘍生物学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では新規抗癌剤のターゲットして申請者が見出したミトコンドリア内葉酸代謝酵素を阻害した時にがんが身を置く環境(がん微小環境)がどのように変化するかについて解析を行った。がんの悪性化にとってがんそのもの悪性化も大きな要素であるが、同時にがん微小環境ががんの変化によってどのように変化するのかも大きな要素である。本研究では免疫細胞を含めたがん微小環境がミトコンドリア内葉酸代謝酵素を阻害したときにどう変化にするのかについて初めてアプローチした。本研究によりミトコンドリア内葉酸代謝酵素の阻害剤を服用したとき、患者がどのように応答するのかについてより患者に近い形で明らかにすることができた。
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