2020 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of a novel binding partner of an oncogenenic protein MYC
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19K16791
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
宮本 亮 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外来研究員 (40770863)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | MYC / 白血病 / 免疫沈降 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MYCは多くのがん種で悪性化に寄与しており、その機能発現機序の解明と新規治療戦略の創出が求められている。我々はクロマチン上に局在するタンパク質を標的とした独自の免疫沈降法から新規の結合パートナーを特定した。本研究ではMYCと結合パートナーとの詳細な結合様式やMYCの機能発現におけるこの結合の意義を検討した。最終年度は生化学実験および初代マウス造血前駆細胞を用いた細胞生物学的実験を主として実施した。免疫沈降法では他のMYCパラログも同定したタンパク質と結合能をもつことや、この結合がDNAを介した間接的なものではなく直接的なものであることを認めた。アミノ酸レベルでの特定には至らなかったが、多種類のMYC欠損変異体を用いた検討からMYCは複数の部位で当該タンパク質と結合することを明らかにした。初代造血前駆細胞を用いた細胞レベルの検討では、MYCの細胞不死化能が結合パートナーの共発現により増強される一方で、結合パートナーのノックダウンにより減弱することがわかり、この結合の機能的重要性が示された。同様に一部のヒト白血病細胞株でも結合パートナーのノックダウンに対して感受性があることがわかった。今後これらの細胞株を用いた検討も有用と考えられる。
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Research Products
(4 results)
