2022 Fiscal Year Annual Research Report
IDH-wildtype gliomaにおける悪性化機構の解明
| Project/Area Number |
19K16823
|
|---|
| Research Institution | Akita University |
|---|
Principal Investigator |
小野 隆裕 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (80620690)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | IDH-wild-type glioma / PI3K/MAPK pathway / EGFR amplification / TERT promoter mutation / Gain of chromosome 7 / Loss of chromosome 10 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
背景: IDH-wildtype（IDHwt）gliomaは最も頻度の高い髄内腫瘍で、WHO分類では全て最悪性のglioblastoma（GBM）と診断される。一方、臨床的には緩徐に増大する症例が存在する。本研究では緩徐増大期の腫瘍を“IDHwt indolent diffuse glioma: iDGwt”と定義し、典型的なGBMと臨床的、分子生物学的に比較して、決定的な遺伝子的差異を探索した。
対象と方法: 2011年-2020年の自験例から、増強効果が乏しく、術前の増大が緩徐であった症例を抽出し、iDGwtとした。遺伝子変異と染色体異常は次世代シークエンサーで解析し、治療反応性に関わるMGMT promoterのメチル化はパイロシークエンシングで解析した。iDGwtの分子生物学的特徴と臨床転機について、The Cancer Genome Atlasの参照コホートと比較した。
結果: 180例中、9例がiDGwtに該当した。GBMで頻度が高いMAPK経路、TP53経路、RB経路の異常に注目すると、各々8例（88.9%）、4例（44.4％）、1例（11.1%）が異常を示した。RB経路の異常の頻度は参照コホート（77.6%）よりも有意に低かった。iDGwtでは2例（22.2%）がEGFR遺伝子増幅を示し、GBMの診断基準を満たしたが、参照コホートでは96.7%がGBMに該当し、有意差がみられた。iDGwtの全生存期間（中央値37.5か月）は参照コホート（中央値13.9か月）よりも有意に良好であった。
結語: iDGwtはMAPK経路の異常を除いてGBMの特徴を欠いており、このような差異が悪性化に関連すると考えられた。
実績: 本研究の結果はJournal of Neuro-oncology誌に掲載された（J Neurooncol. 2022 Sep;159(2):397-408）。
|
