The role of blood cell-free DNA in cancer patients in systemic inflammation

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16827
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Noguchi Takuro 北海道大学, 医学研究院, 助教 (40814554)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 腫瘍免疫学 / 肺癌 / EGFR阻害薬

Outline of Final Research Achievements

1)EGFR(Epidermal growth factor receptor)-mutated non-small cell lung cancer　(NSCLC) cells accelerated the release of cell-free DNA upon EGFR inhibition, which activated the type I interferon signaling pathway in immune cells in a Stimulator of interferon genes(STING)-dependent manner.
2)EGFR-mutated NSCLC cells upregulated an inhibitory immune checkpoint CD24 when treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors, in cell lines and patient samples.

Free Research Field

固形がんに対する腫瘍免疫応答

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

EGFR変異陽性肺癌に対するEGFR阻害薬は高い治療効果を認めるが、時間の経過とともにほとんどが耐性を獲得することが知られており、その耐性機序の理解と克服が課題である。本研究では、免疫学的観点から、この課題への研究を進めた。その結果、EGFR阻害薬によって誘導される免疫逃避機構関連因子を同定した。今後この経路を標的とした新規治療薬の開発により、EGFR変異陽性肺癌の治療成績の向上につながる可能性がある。