Identification of D-type cyclin gene abnormalities and development of novel therapeutic strategies in pediatric acute myeloid leukemia

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16832
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Matsuo Hidemasa 京都大学, 医学研究科, 助教 (80769737)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 白血病 / AML / 遺伝子異常 / t(8;21) / CCND2 / CDK4/6 / オートファジー

Outline of Final Research Achievements

In this study, genomic analysis of t(8;21) acute myeloid leukemia (AML) patient samples revealed frequent mutations and overexpression of CCND2 gene. Furthermore, we demonstrated that simultaneous inhibition of CDK4/6 and autophagy exerts synergistic anti-tumor effects in vitro/in vivo in t(8;21) AML cell lines and clinical samples.

Free Research Field

血液腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ではt(8;21)という染色体上を持つ急性骨髄性白血病(AML)の患者から収集したサンプルを用いて遺伝子異常を調べることで、CCND2という遺伝子に変異や高発現が高頻度にみられることを明らかにした。これはAMLを引き起こすメカニズムの解明につながる成果ある。またCDK4/6とオートファジーを同時に阻害することが、t(8;21)AML細胞に対し有効である可能性を見出した。これはすぐに臨床応用される成果ではないが、将来的にAMLの個別化医療に結び付く可能性のある知見である。