Challenge for revealing the regulatory mechanism of measles virus infection in human pancreatic cancer cell lines

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16862
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Waseda Masazumi 京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (60794295)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 腫瘍溶解性ウイルス / 麻疹ウイルス / Nectin-4 / 膵臓がん

Outline of Final Research Achievements

In this research project, we tried to perform the infection experiments of measles virus by using 9 human pancreatic cancer cell lines to identify the kinetics of measles virus infection and reveal how these cell lines regulate measles virus infection.
Measles virus is known as an oncolytic virus, which infects and lyses tumor cells to induce strong immune responses against tumors. In addition, the virus uses Nectin-4 immunoglobulin superfamily receptor for viral entry. Thus, we first established the Nectin-4 transduced pancreatic cell lines.
In addition, we also established Nectin-4 expressing Vero cells for amplifying mutated measles viruses with Nectin-4 specific tropism.

Free Research Field

免疫再生治療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、麻疹ウイルス感染に必要な細胞受容体であるNectin-4を過剰発現するヒト膵臓がん細胞株を複数樹立し、免疫細胞への感染性を消失した麻疹ウイルスの増幅に用いるNectin-4発現Vero細胞も作製した。
樹立した細胞株を用いて感染実験を行い、感染動態の異なる細胞間で遺伝子発現を比較することにより、麻疹ウイルス感染制御機構の探索が可能になる。
該当する遺伝子の発現や機能を制御する麻疹ウイルスを作製することにより、がん細胞に長期間感染可能な麻疹ウイルスを開発できれば、固形腫瘍において問題となる「免疫抑制的ながん微小環境」を改善するツールとして応用可能になるのではないかと考えている。