2021 Fiscal Year Annual Research Report
肺腺がんにおけるEGFR-TKI耐性機構の一細胞解析による解明
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19K16879
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
鹿島 幸恵 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任助教 (80831883)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | シングルセル解析 / がん不均一性 / EGFR-TKI / オシメルチニブ / 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非小細胞がん患者においてEGFR変異は、欧米では5-15%、日本人では50%の割合を占める (Kohno et al, 2015, Takahashi et al, 2016)。EGFR感受性変異を持つ患者では、第一、第二世代 EGFR-TKIが有力な手段とされてきたが、ほぼ全例で耐性の獲得が報告され、50%以上がT790M の変異獲得によるものである(Kobayashi et al, 2005, Pao et al, 2005)。T790Mを標的に開発された第三世代EGFR-TKIオシメルチニブでもC797S,T790M lossといった複数の耐性変異が報告されている (Thress et al, 2017)。他にもEGFR-TKI耐性の出現にはいくつかメカニズムが知られているが、網羅的なメカニズムは未だ明らかにされていない。また、最近の研究からがんの不均一性は、耐性出現にも重要な役割を果たすことが知られている。
本研究では、第三世代EGFR-TKI阻害薬であるオシメルチニブを用い、薬剤耐性の過程を「一細胞レベル」で、「経時的に」、「モデル系」及び「臨床データ」を利用して、解析することで薬剤耐性メカニズムの解明を試みた。
令和３年度は、令和元年~2年度に、行われた薬剤耐性モデル細胞株を用いた一細胞レベルでのトランスクリプトーム解析をもとに、データ補完のために臨床関連の項目を中心に幾つかの追加解析を行い、論文化を完了した。
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Research Products
(2 results)
