2019 Fiscal Year Research-status Report
The role of nerve-vascular wiring and perivascular stem cells in peripheral nerve regeneration
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19K16905
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
富田 唯 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (50836450)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 末梢神経再生 / NG2 / Ninjurin1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先行実験で毛細血管を構成する周細胞の一部に神経分化能を持つ幹細胞(CapSCs)、さらに同細胞のシュワン細胞分化能を制御する因子(Ninjuri n1 (Ninj1))を見出した。このことから、「CapSCsは、Ninj1を介して血管周囲でシュワン細胞に分化し、神経軸索再生を促す」という仮説をたてた。
1.NG2陽性細胞特異的蛍光発光マウスの神経障害モデルなどを用いた検証により、神経傷害により増殖するNG2陽性細胞(周細胞)の中でも特にCapSCsが増殖すること、また同細胞でのNinj1発現が亢進することを示した。
2.Tamoxifen 誘導によるNG2 陽性細胞特異的 Ninj1 knockout (KO)マウスを用いた検証により、同マウスにおいて障害坐骨神経の髄鞘化が抑制されることを示した。
3.培養シュワン細胞ではNinj1発現抑制が髄鞘化マーカーであるMBPの発現を低下させることを示した。また、培養CapSCsにおいてNinj1発現抑制がシュワン細胞への分化能を低下させることを示した。
上記より、末梢神経障害時に増加するNG2陽性細胞に発現するNinj1が末梢神経再生に重要な役割を果たすことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
順調なマウスの繁殖や十分な実験時間の確保により申請期間内に目標としていた検証の多くを達成することができた。研究実績の概要（上記5.）で示した計画の1を遂行し、これを受けて、2および3の一部を遂行することができた。この成果の一部は、全国学会発表ならびに論文(BBRC 2019)として発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究知見をうけて、さらに以下の検討をしていく。
1. NG2陽性細胞のNinj1遺伝子抑制するタイミングと末梢神経再生との関係
2. 今回検討した皮下脂肪由来CapSC以外に、末梢神経組織由来のCapSCを用いたNinj1の役割
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| Causes of Carryover |
本年度については既存の実験器具、抗体等使用することにより物品費の使用を抑えることができた。次年度以降、追加実験に伴うマウスや細胞、物品購入が必要となる。
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