2020 Fiscal Year Research-status Report
タウ蓄積アストロサイトの変化に見出すー異常蛋白の伝播要因
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19K16908
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
田中 英智 新潟大学, 脳研究所, 特任助教 (80612225)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | タウオパチー / 進行性核上性麻痺 / ARTAG / アストロサイト / タウ / 伝播 / GGT / Aging |
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| Outline of Annual Research Achievements |
タウオパチーでは，神経細胞およびグリア細胞内に異常タウ蓄積を認め，これらタウ病変の進展により症状を来すとされる．従来，このタウ病変の進展－異常タウ蛋白の伝播機構は神経細胞で主に解析が進んでいたが，近年ではグリア細胞を介した機序や，より直接的なグリア細胞の関与が示唆され始めている．グリア細胞の中でも特にアストロサイトは，そのタウ蓄積像が疾患毎 (進行性核上性麻痺: PSP, 大脳皮質基底核変性症: CBD, Globular glial tauopathy: GGTなど) に異なる形態を示し，各タウオパチー固有の性格を反映する特徴を持つ．加えて，従来は加齢性変化とされていたARTAG: aging-related tau astrogliopathyは，近年の解析でタウオパチーに高率に合併すること，ARTAG由来の異常タウ蛋白が伝播能を示したことから，病的変化として注目されていた.そこで，タウオパチーにおけるタウ陽性アストロサイト及びARTAGに着目して，病的タウ蛋白の伝播機構及び病態解明に迫ることを計画した． こうした中で，ARTAGの蓄積タウアイソフォームと同じ，4リピートタウが蓄積するGGTにおいて，タウ蓄積下でのアストロサイトの機能変化の一部を明らかにした．また3リピートタウが蓄積するピック病における，アストロサイト内へのタウ蓄積病態について学会報告した．加えてGGTについては，共同研究により，タウ蛋白の翻訳後修飾に関して，他のタウオパチーとの異同について報告がなされた． 着目したARTAGに関しては，実験上は伝播能を示す一方，実際のヒト脳内では限局的な分布に留まることから，他のタウオパチー(PSPなど)のタウ陽性アストロサイトとの比較検証を計画し,組織学的解析に加え，生化学・分子生物学的手法-発現RNAの比較解析などによる両者の違いについて検証を進めている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
解析対象としたPSP(及びGGT) とARTAGの候補症例について,組織学的に詳細に評価し，その病変部位に対応した，生化学及び分子生物学的解析(RNA)用サンプルの選定を行った．これらサンプルのクオリティコントロール等につき，適宜症例の追加及びサンプルの再選定を加えており，上記区分と評価した．
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| Strategy for Future Research Activity |
組織学的評価を施行した選択症例について再調整を加えながら，生化学解析，分子生物学的解析を進める．並行して，主にアストロサイトの機能性蛋白について着目し，免疫組織化学による追加解析も行い，タウオパチーとARTAGとの異同について検証を進める．
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