2022 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝性痙性対麻痺の新規原因遺伝子の同定と病態機序の解明
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19K16910
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
高 紀信 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (00622557)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 遺伝性痙性対麻痺 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
遺伝性痙性対麻痺(HSP)は緩徐進行性の下肢の筋力低下と痙性を主徴とする神経変性疾患群の総称である。HSPは多様性のある疾患群であり、病態機序も多岐にわたり、解明されていない部分も多い。本研究ではHSP病態機序解明のために疾患の原因遺伝子の探索を進めている。本研究では多数例の患者群及び正常対照群の遺伝子解析結果を比較することから候補遺伝子の抽出を進め、さらに培養細胞を用いた機能解析を行うことを計画している。特にSCRT関連遺伝子がHSPにどのように関与するかに注目し研究を進めている。これまでの解析症例においてはESCRT関連遺伝子による新規の変異の同定には至っていない。稀なものとしてはLYST遺伝子変異が挙げられる。LYST遺伝子は小児の先天性免疫不全症のChediak-Higashi症候群の原因遺伝子である。我々は4家系を見出し、これらの家系について家系調査、病態機序の検討、文献的考察を行い、報告を行った。海外から報告のあったものについては3家系含まれていることを確認している。現在この未報告の家系について家系調査、臨床情報の収集、病態機序の検討、文献的考察を進めた。一方でESCRTとは関連はないものの海外で報告された新規の原因遺伝子についても検討したところ我々の症例にも含まれていた。また他の遺伝性疾患の原因遺伝子によってHSPの症状を呈する家系を認めた。家系調査、臨床情報の収集を進めている。またGRID2遺伝子変異による家系を同定し報告した。
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