多発性硬化症の臨床的多様性の背景にある免疫病態の解析と病態バイオマーカーの探索

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K16923
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 藤井 ちひろ 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (00516065)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: multiple sclerosis / clinical diversity / immunological diversity / biomarker / disease modifying drugs

Outline of Annual Research Achievements

多発性硬化症（multiple sclerosis: MS）は、中枢神経系の自己免疫性炎症性脱髄疾患で、本邦でも患者数が増加傾向にある神経難病である。我々が現行の診断基準から「MS」と診断可能な症例においても、その臨床像は極めて多様であり、また標準的MS治療薬である疾患修飾薬に対する反応性も一様ではない。こうした「MSの多様性」の背景には、患者ごとの、あるいは同じ患者の中でも病期によって免疫病態の多様性が存在すると考えられるが、現状では、その時々の個々のMS患者の免疫病態の相違に着目した治療薬選択は実現できていない。本研究では、「MS」と診断された患者群において、治療薬への反応性をはじめとする種々の臨床的特徴と、各種末梢血単核球の表現型や機能的特徴などの免疫病態とを照らし合わせて解析することで、MSの臨床的多様性の背景にある免疫病態の多様性を明らかにし、その多様性に応じた適切な治療薬選択のためのバイオマーカーの確立を目指す。
今年度行った髄液中のサイトカイン・ケモカイン解析においては、非典型的所見（Red Flags：RFｓ）を有さないMSとNMOの間には、IL-12、BAFF、APRIL、CCL2、CCL3、CCL5などの発現量の違いが観察され、RFsを有するMSにおいてはこれらとは異なるサイトカイン・ケモカインの発現傾向が認められた。今後は髄液中で発現が増加していた各種サイトカイン・ケモカインが、末梢血中においても同様の傾向を示すのか、どのような免疫細胞から産生されているのかなどについて研究を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

MSの免疫学的多様性の解析に先立ち、実臨床におけるMSの臨床的多様性について症例を蓄積しながら検討を行っている。
本年度は臨床的多様性の解析に加えて髄液ケモカインの解析を進めることができたが、末梢血単核球解析は十分に進められておらず、次年度以降に末梢血単核球の免疫学的特徴の解析を進めていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

次年度以降も、症例数を増やしながら、MS症例の臨床的特徴による分類を継続的に行っていく。加えて、分類された各群の患者末梢血単核球をフローサイトメトリーを用いて解析し、各種の免疫細胞頻度を明らかにし、各群において増減のある免疫細胞においてはケモカインなどの細胞表面分子や細胞機能に関わる細胞内分子の発現を評価する。

Causes of Carryover

本年度予定していた末梢血単核球のフローサイトメトリー解析に用いる試薬の購入費用が予定金額を下回ったため、余剰金が生じた。
次年度以降には、末梢血単核球を用いてフローサイトメトリーを中心としたリンパ球解析を進めていくため、本年度購入しなかった複数の試薬の購入を予定しており、次年度分としてすでに請求した助成金と合わせて必要な試薬の購入費に使用する予定である。