2019 Fiscal Year Research-status Report
神経軸索ガイダンス分子セマフォリンによるがん悪液質制御の分子機構の解明
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19K16964
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| Research Institution | Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences |
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Principal Investigator |
長谷川 拓也 新潟薬科大学, 薬学部, 助手 (80813287)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 悪液質 / セマフォリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、我々が作製した新規がん悪液質モデルを使用し、栄養障害の原因となる食欲不振と代謝異常に着目して研究を進めている。本モデルでは、不安や抑うつなどの情動変化や骨移植による慢性疼痛も併発しており、進行がん患者の病態を忠実に再現していると考えられる。また、本モデルにおいて、神経軸索の伸長ガイダンス因子であるセマフォリンファミリーがいくつかの組織で変化していることを予備実験で確認しており、がん悪液質の治療標的として有効であるかどうか解明することが本研究の目的である。
雄性C57BL/6系マウスの大腿骨髄腔内に肺がん細胞株（LLC; Lewis Lung Cancer Cell）を移植し、骨移植による悪液質モデルマウスを作製した。臨床で定義されている病期（前悪液質、悪液質、不応性悪液質）の評価基準を動物モデルに反映し、進行評価をするために、握力、食餌量、飲水量、体重変化、骨格筋量、脂肪量等の経時的変化を測定し病期分類を行った。また、鎮痛評価用インキャパシタンステスターIITC-600により疼痛の評価を行ったところ、悪液質進行と疼痛発生に一定の相関が確認された。不応性悪液質段階での各組織におけるセマフォリンファミリー及びセマフォリンの受容体であるプレキシンファミリーの発現変化をリアルタイムPCRにより確認した。その結果、予備実験と同様の傾向がみられた。次年度以降は、これらの分子について、より早期に上昇する分子に的を絞り解析を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
悪液質の病期評価の明確化という目標を達成することができたが、それに時間を要し治療標的とするセマフォリン分子の決定及び治療効果の判定にまで至らなかった。また、セマフォリンが誘導する代謝変化についても解析予定だったがそこまで至らなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
明確化した病期分類と変動するセマフォリン分子の関係を明らかにする。悪液質早期に変化するいくつかの分子を治療標的候補として有効性を確認していく。有効性が確認できた分子に対する細胞種特異的欠損動物を入手し、同分子の悪液質進行における機能的関与を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
病期分類の評価に時間が掛かり研究の進度に遅れが出てしまったこと、参加予定の学会が誌上開催となり旅費が不要であったため差額が生じた。差額は今年度の消耗品費に充てる予定である。
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