2019 Fiscal Year Research-status Report
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19K16965
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
内野 かおり 愛知医科大学, 医学部, 助教 (70714872)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Toll様受容体 / 同種細胞移植 / 腸内細菌叢 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同種造血（幹）細胞移植後長期生存出来る患者は半数にとどまる。移植前治療やドナー選択、感染対策は進歩しているが、移植成績の改善は停滞している。Toll様受容体（TLR)は、細菌をパターン認識する自然免疫の門番である。腸管で血液・非血液細胞を問わずTLRが高発現するのは理に適っており、実際腸管免疫に重要な役割を果たしている。また、腸内細菌叢の内容や多様性が移植転帰に影響すると報告されているが、その機序は不明である。そこで、同種移植患者の腸管において、ホストの腸管上皮細胞・抗原提示細胞やドナーの白血球が、TLRを介して腸内細菌叢と相互作用し、感染免疫や移植片対宿主病、同種免疫効果に影響を及ぼしていると考えた。本研究では、これらを検証し、移植転帰を最適化するTLR機能の特異的制御法を探索する。TLRがかかわる自己免疫疾患や感染症、がん、臓器移植診療への波及効果も期待される。
2019年度は同種移植患者を対象に、前方視的臨床試験実施計画書を作成し、施設内倫理委員会へ申請し、倫理委員会の審査・承認を得た。TLRや炎症性サイトカイン、白血球抗原、上皮性抗原などの多寡・分布を、組織化学的に調べるられるよう、文書による説明・同意が得られた患者およびドナーから、試料・臨床データの採取を開始した。またドナー・ホストの機能的TLR遺伝子多型解析を行った。TLR遺伝子多型と糞便採取から得られた腸内細菌叢のメタゲノム解析（移植前、移植後）結果との関連や、生着・移植片対宿主病・感染症（種類、治療、転帰を含む）・再発・進行・生存を含む臨床データと関連を比較・検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
予備的検討を進めるため、悪性リンパ腫患者において、糞便サンプルの収集を行なったため、本研究課題の対象患者である造血幹細胞移植患者の糞便サンプルの収集が遅れた。しかしながら、悪性リンパ腫患者での糞便サンプルの採取から細菌叢解析に至る行程を研究代表者が自ら関わることができたため、研究の流れを把握することができた。2020年度から造血幹細胞患者・ドナーにおいて効率よく検体採取を行い、時間的にも経済的にも、より効率的に研究を進めていくことができると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
さらに症例を蓄積し、得られた試料を用いて、血液細胞を分離する。これらを用いて、腸管免疫・炎症病態関連の機能的TLRがリンパ球やマクロファージなどの細胞性免疫や炎症動態へ及ぼす役割をゲノムレベルで検証し、ゲノム標的予防・治療法の可能性を探索する。
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[Journal Article] DONOR UNC-93 HOMOLOG B1 GENETIC VARIATION PREDICTS SURVIVAL OUTCOMES AFTER UNRELATED BONE MARROW TRANSPLANTATION: PF7562019
Author(s)
Kaori Uchino, Shohei Mizuno, Tomohiro Horio, Motonori Mizutani, Ichiro Hanamura, Lam Vu Quang, Yoshihisa Kodera, J. Luis Espinoza, Makoto Onizuka, Koichi Kashiwase, Yasuo Morishima, Takahiro Fukuda, Noriko Doki, Koichi Miyamura, Takehiko Mori, Eriko Morishita, Shinji Nakao, Akiyoshi Takami
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Journal Title
HemaSphere
Volume: 2
Pages: 332
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[Presentation] Donor UNC-93 homolog B1 genetic variation predicts survival outcomes after unrelated bone marrow transplantation2019
Author(s)
Kaori Uchino, Shohei Mizuno, Tomohiro Horio, Motonori Mizutani, Ichiro Hanamura, Lam Vu Quang, Yoshihisa Kodera, J. Luis Espinoza, Makoto Onizuka, Koichi Kashiwase, Yasuo Morishima, Takahiro Fukuda, Noriko Doki, Koichi Miyamura, Takehiko Mori, Eriko Morishita, Shinji Nakao, Akiyoshi Takami
Organizer
24th Congress of European Hematology Association
Int'l Joint Research
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