2021 Fiscal Year Annual Research Report
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19K16969
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
鹿野 耕平 旭川医科大学, 大学病院, 診療助教 (10835135)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 骨格筋再生 / 毛細血管周細胞 / Ninjrin1 / サルコペニア / 神経再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)毛細血管幹細胞(CapSCs)の組織内導入による優れた骨格筋再生能を明らかにした；我々は末梢組織の毛細血管の周細胞(PCs)の中から新規の毛細血管幹細胞(CapSCs)を発見した。その中で、骨格筋再生や筋維持におけるCapSCsの役割を解明するため、挫滅骨格筋再生や筋ジストロフィー症マウスに対して培養調整したCapSCsを組織内移植により、優れた骨格筋再生作用や病態改善効果を明らかにした。
(2)内因性周細胞(PCs)は、筋線維分化と神経分化能をもつ知見を得た；上記で明らかにしたことは、外因性のCapSCsによる骨格筋組織再生能であり、筋組織内に内在するCapSCsが、同様の効果があるのか不明であった。そこで、PCsが形質変化(分化)しても組織内で追跡できるLineage tracing マウス（NG2-CreERT/tdTomatoマウス）の骨格筋組織を観察すると、内因性のPCsが骨格筋線維や神経線維に分化する所見が得られた。内因性のPCsの中で、筋線維再生と神経再生に関わる細胞として、これまでの知見からCapSCsが想定された。
(3)PCsやCapSCsの血管成熟化や神経再生に関与する因子Ninjurin1；血管内皮(endothelial cells; ECs)とPCsとの接着を介して成熟した毛細血管の形成を誘導する‘PCsに発現する因子’＝Ninj1を見出し、PCs特異的Ninj1欠損誘導するマウスを用いて、虚血組織での還流改善に重要な役割を持つことを明らかにした。また、PCsの一種であるCapSCsに発現しているNinj1は、同細胞の神経分化能に不可欠であり、障害末梢神経の再生に重要な役割を果たすことを明らかにした。さらにPCs特異的Ninj1欠損誘導するマウスを筋障害する実験により、Ninj1が筋再生に重要な役割をもつことを明らかにした。
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