2020 Fiscal Year Research-status Report
Progression mechanism and usefulness of urinary podocyte mRNA excretions in obesity related nephropathy
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19K16983
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
福田 顕弘 大分大学, 医学部, 助教 (30628889)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 尿中ポドサイトmRNA / 肥満関連腎症 / 糸球体肥大 / 微量アルブミン尿 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満症や糖尿病など生活習慣病に関連した腎症の早期発見は喫緊の課題である。日常診療で使用される微量アルブミン尿は必ずしも有用ではなく、新たなバイオマーカーが求められている。糸球体疾患では尿中に糸球体上皮細胞(ポドサイト)が多く検出され、我々は尿沈渣中ポドサイト特異的mRNA(ポドシンmRNA;U-Pod mRNA)が糸球体疾患のバイオマーカーとして有用であることを示してきた。本研究では、U-Pod mRNA排泄量などの尿中ポドサイトマーカーが、微量アルブミン尿より精度の高い肥満関連腎症のバイオマーカーとして有用であることを明らかにし臨床応用を目指すことである。
我々は、肥満糖尿病性腎症モデルラットでは糸球体肥大およびそれに伴うポドサイト障害がアルブミン尿、高血糖出現前より存在し、同時期にすでにU-Pod mRNA排泄量が増加し始めていること、それらはGrowth factor（尿中IGF-1, IGF-2）の上昇を介したmTOR pathwayの活性化が関与することを報告した(Sci Rep 2019)。臨床症例でも正常アルブミン尿群において対象コントロール群と比較して有意なU-Pod mRNA排泄量の増加を認め、同マーカーが糖尿病性腎症の早期診断マーカーとして有用である可能性が示唆された。また、4年間の前向きコホート研究を行い、baseのU-Pod mRNA排泄量が糖尿病性腎症進展のリスク因子となることを明らかとした(Sci Rep 2020)。
本年は、肥満関連腎症動物ラットモデルでの実験を開始した。当大学の動物センター改築に伴い動物飼育数の制限がなされているため進行は遅れているが、現時点では肥満に伴いポドサイト障害が進行する結果を得られており、今後動物実験数を増やし治療群も含めて解析する。また、昨年に引き続き臨床症例も合わせて解析を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年より引き続き、当大学の動物センター改築に伴い動物飼育数の制限がなされており、計画的に動物実験を行うことができなかった。
本年よりようやく肥満関連腎症動物ラットモデルでの実験を開始した。現時点では肥満に伴いポドサイト障害が進行する結果を得られており、今後動物実験数を増やし治療群も含めて解析する。また、昨年に引き続き臨床症例も合わせて解析を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
我々は、肥満糖尿病性腎症モデルラットでは糸球体肥大およびそれに伴うポドサイト障害がアルブミン尿、高血糖出現前より存在し、同時期にすでにU-Pod mRNA排泄量が増加し始めていること、それらはGrowth factor（尿中IGF-1, IGF-2）の上昇を介したmTOR pathwayの活性化が関与することを報告した(Sci Rep 2019)。臨床症例でも正常アルブミン尿群において対象コントロール群と比較して有意なU-Pod mRNA排泄量の増加を認め、同マーカーが糖尿病性腎症の早期診断マーカーとして有用である可能性が示唆された。また、4年間の前向きコホート研究を行い、baseのU-Pod mRNA排泄量が糖尿病性腎症進展のリスク因子となることを明らかとした(Sci Rep 2020)。
本研究は肥満のみがポドサイト障害を引き起こし、U-Pod mRNA排泄量が微量アルブミン尿より精度の高いバイオマーカーになりうるかどうかを検証する研究である。
現時点では肥満に伴いポドサイト障害が進行する結果を得られており、今後動物実験数を増やし治療群も含めて解析する。また、昨年に引き続き臨床症例も合わせて解析を行い、令和3年度内（2022年3月）での研究終了を目指す。
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| Causes of Carryover |
当大学の動物センター改築に伴い動物飼育数の制限がなされているため予定通り研究を進めることができなかったため。
改築が終了し2021年6月より通常通り動物センターが使用可能となるため次年度は研究を予定通り進めることができると考えている。
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[Journal Article] Urinary podocyte mRNAs precede microalbuminuria as a progression risk marker in human type 2 diabetic nephropathy2020
Author(s)
Akihiro Fukuda, Akihiro Minakawa, Masao Kikuchi, Yuji Sato, Masanao Nagatomo, Shuji Nakamura, Tetsu Mizoguchi, Naoya Fukunaga, Hirotaka Shibata, Abhijit S. Naik, Roger C. Wiggins, Shouichi Fujimoto
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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