Establishment of cortical motor neuron excitability measurement system in amyotrophic lateral sclerosis and therapeutic drug development

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17000
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Suzuki Yo-ichi 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (80818485)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 筋萎縮性側索硬化症 / 運動皮質興奮性 / 閾値追跡法2連発経頭蓋磁気刺激 / 短潜時皮質内抑制 / SICI / PET / MR spectroscopy / 末梢神経興奮性

Outline of Final Research Achievements

In amyotrophic lateral sclerosis (ALS), excessive glutamate is thought to cause motor neuron death. In this study, we evaluated how motor cortical and nerve hyperexcitability affects the evolution of speed in ALS using threshold tracking transcranial magnetic stimulation, nerve excitability testing, PET, and MR spectroscopy. We constructed a standard of TT-TMS indices in healthy Japanese, and reported that hyperexcitability in the peripheral nerve has a stronger effect than in the motor cortex on the speed of progression in ALS. It was considered to help elucidate the pathology of motor cell death in ALS. We are now continuing to evaluate each ALS test.

Free Research Field

筋萎縮性側索硬化症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回、ALSにおける中枢および末梢の運動興奮性と進行速度の関係を更に明らかにすることができた。
加えて、ALSの運動興奮性は末梢での興奮がより強く影響していると示すことができた。ALSは進行性に呼吸不全に至り、延命措置を取らなければ死亡する神経難病で現在治療薬として確立されている薬剤も延命効果は数カ月と限定的である。今回の結果は新規治療開発に際し末梢興奮を抑えるようなイオンチャネル修飾薬がALS治療薬候補となる可能性を示唆する結果であり、将来の治療開発に役立つデータとなる可能性がある。