抗ＮＦ１５５抗体陽性ＣＩＤＰの免疫療法抵抗性振戦の責任病巣のモデルでの再現と治療

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17036
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 稲水 佐江子 九州大学, 大学病院, 医員 (30822994)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 抗NF155抗体陽性CIDP / 振戦 / 表面筋電図

Outline of Annual Research Achievements

私たちは、抗NF155抗体陽性CIDP（慢性炎症性脱髄性多発神経炎）でみられる特徴的な病像の一つに振戦があることを報告した。しかし、振戦の責任病巣は同定されていない。振戦の責任病巣を特定するため、表面筋電図検査を用いて、振戦の特徴を定量的に評価することとした。また、その結果をもとに抗NF155抗体陽性CIDPの振戦を動物モデルで再現し、治療法を検討することとした。
まず、抗NF155抗体陽性で振戦を有するCIDP患者5名を対象に、日本光電の脳波計を用いて骨間筋に記録電極を配置し、表面筋電図検査を施行した。
記録した表面筋電図検査のデータをEDFbrowserを用いてEDFフォーマットに変更後、pythonで周波数解析を行った。
5名中4名で姿勢時振戦の表面筋電図が記録できた。2名では11.3±1.2Hzと比較的大きい周波数であり、残り2名では6.2±0.6Hzと比較的遅い周波数であった。
この結果より、抗NF155抗体陽性の振戦には周波数の違いにより2群に分けられ、振戦の責任病巣の違いによることが示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

表面筋電図検査の手技の確立や、周波数解析のためのプログラム構築に時間を要した。

Strategy for Future Research Activity

今後、振戦の責任病巣を推定するため、小脳の障害の程度（失調の診察所見、SPECTでの小脳血流低下の有無等)や末梢神経障害の程度（MMT、神経伝導速度検査等）をカルテシステムより抽出し、振戦の周波数との相関を検討する予定である。
また、抗NF155抗体陽性CIDP患者からモノクローナルフラグメント抗体の作製を進め、本抗体をマウスに髄腔内投与して振戦が再現できるか検討する。
さらに、既存の抗振戦作用を有する薬剤（βブロッカー、抗てんかん薬）を投与して、振戦の軽減がみられるかを表面筋電図で評価する。

Causes of Carryover

2019年度に、モデルマウスの作製を行う予定であったが、患者の表面筋電図解析が終了しなかったため、計画を変更し、モデルマウスの作製は行わなかったため、未使用額が生じた。
このため、モデルマウスの解析を次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとした。