2020 Fiscal Year Research-status Report
STLV-1感染初期のウイルス動態・免疫応答解析によるHAM病態の理解
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19K17049
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
山内 淳司 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 講師 (80760347)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HAM / HTLV-1 / 免疫抑制薬 / 腎移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
HTLV-1関連脊髄症（HAM）は、HTLV-1感染者の約0.3%のみに発症する希少神経難病である。多くの感染者は生涯無症候であることや、動物モデルがないことから、感染初期のウイルス免疫学的動態や、HAMの発症メカニズムは不明な点が多い。我々はHTLV-1陽性ドナーからの腎移植によって新規に感染したレシピエントは移植後早期に極めて高率にHAMを発症することを見出し、腎移植における特殊な環境が感染初期のHTLV-1制御を困難としHAMの発症を促進している可能性に着目し、本研究を開始した。
本研究は、カニクイザルHTLV-1感染モデルを用いて腎移植におけるHTLV-1新規感染という特殊環境がウイルス動態や免疫応答に与える影響について解析し、HAMの発症機構の解明につながる情報を得ることを目的としている。腎移植の特徴は、免疫抑制薬の投与と、アロ抗原（臓器）の侵入である。本年は、HTLV-1新規感染に対する免疫抑制薬の影響に関する解析を進め、免疫抑制薬投与群では免疫抑制薬非投与の通常の感染と異なる傾向を認めつつある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の計画では、HTLV-1のサル類縁ウイルスであるSTLV-1をニホンサルに感染させるモデルを用いることを予定していた。しかし、サルの確保と感染細胞株の感染効率に問題が生じたため、初年度はニホンザルからカニクイザルへの変更、感染効率のよい感染細胞株の検索・確保に時間を要した。2年目は上記の感染モデルでの解析を実施できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り、通常感染、免疫抑制薬投与、腎移植の各モデルで以下の解析を継続していく。
1. HTLV-1感染初期のウイルス動態・免疫応答の解析：(1)感染初期のHTLV-1感染拡大の機序に関する解析。ア. 感染細胞(プロウイルス量)の増加速度、イ. 感染細胞の増加様式（感染細胞増殖と細胞間新規感染の感染拡大への寄与度）の解析。(2) 感染初期のHTLV-1に対する免疫応答に関する解析。ア. STLV-1に対する抗体産生に関する解析、イ. 細胞傷害性T細胞（CTL）の解析、ウ. サイトカイン反応の解析。
2．HTLV-1の増殖および抗HTLV-1免疫に対する免疫抑制療法の影響に関する解析：免疫抑制薬を投与したHTLV-1感染細胞株感染モデルの血液検体を用いて上記1(1)・(2)と同様の解析を行い、免疫抑制療法の影響を明らかにする。
3．HTLV-1の増殖および抗HTLV-1免疫に対する腎移植の影響に関する解析：免疫抑制薬を投与したHTLV-1感染細胞株感染モデルの血液検体を用いて上記1(1)・(2)と同様の解析を行い、免疫抑制療法の影響を明らかにする。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Mortality and risk of progression to adult T-cell leukemia/lymphoma in HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.2020
Author(s)
Nagasaka M, Yamagishi M, Yagishita N, Araya N, Kobayashi S, Makiyama J, Kubokawa M, Yamauchi J, Hasegawa D, Coler-Reilly ALG, Tsutsumi S, Uemura Y, Arai A, Takata A, Inoue E, Hasegawa Y, Watanabe T, Suzuki Y, Uchimaru K, Sato T, Yamano Y.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 117(21)
Pages: 11685-11691
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Risk Factors for Death within 6 Months After Ischemic Stroke in Patients with Cancer.2020
Author(s)
Tsuchihashi Y, Shimizu T, Akiyama H, Hagiwara Y, Soga K, Takao N, Uchino K, Yanagisawa T, Yamauchi J, Sato T, Hasegawa Y, Yamano Y.
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Journal Title
J Stroke Cerebrovasc Dis
Volume: 29(12)
Pages: 105365
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Creation and validation of a bladder dysfunction symptom score for HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis.2020
Author(s)
Yamakawa N, Yagishita N, Matsuo T, Yamauchi J, Ueno T, Inoue E, Takata A, Nagasaka M, Araya N, Hasegawa D, Coler-Reilly A, Tsutsumi S, Sato T, Araujo A, Casseb J, Gotuzzo E, Jacobson S, Martin F, Puccioni-Sohler M, Taylor GP, Yamano Y; Japan Clinical Research Group on HAM/TSP.
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Journal Title
Orphanet J Rare Dis
Volume: 15(1)
Pages: 175
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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