統合失調症病態への脳内TRX/TXNIP抗酸化・糖化システム関与の因果探求

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17075
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 吉川 茜 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 研究員 (00816522)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: チオレドキシンシステム / 統合失調症 / 糖化ストレス / 酸化ストレス / TXNIP / 思春期

Outline of Annual Research Achievements

我々の研究グループは世界に先駆け、終末糖化産物蓄積と消耗性vitamin B6低下を伴う「カルボニルストレス（CS）性統合失調症」という統合失調症の亜群同定に成功し、精神科領域において初の個別化医療となるピリドキサミンの臨床試験へと導いた。このCS性統合失調症の新たな遺伝学的要因として、脳内糖化ストレス・酸化ストレス防御機構である「Thioredoxin/TXNIPシステム」の脆弱性を見出し、現在構成因子であるTXNIP遺伝子のdeep sequencingを行っている。その結果、3'UTRを含め機能的である可能性のある各種variantを同定した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

網羅的糖化ストレスデータを有するサンプルについてTXNIPのリシークエンスは完了し、現在同定したバリアントについての機能解析を進める段階まで進行しており概ね順調な進行状況である。思春期大規模疫学研究と連携した、チオレドキシンシステムの年齢依存性変化の検討は既に尿サンプルを収集済であり、今後解析段階に入る。

Strategy for Future Research Activity

同定された変異の機能解析を行うとともに、変異保持症例の臨床的特徴を明らかにし、個別化医療に向けて発展的な知見を得ることを目指す。また、思春期大規模疫学研究と連携し、当該システムの年齢依存性変化とその破綻について知見を集積する。

Causes of Carryover

本年度、予定していた学会発表を行わなかったため、旅費等に使用額が生じた。次年度以降論文化及び学会発表を積極的に行う計画である。

Remarks

http://www.igakuken.or.jp/schizo-dep/