2019 Fiscal Year Research-status Report
負の情動と関連した注意選択を担うセロトニン神経回路の解明
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19K17078
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
西谷 直也 金沢大学, 薬学系, 助教 (30824792)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | セロトニン / 注意機能 / 恐怖条件づけ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、（Ⅰ）負の情動と関連した感覚刺激への注意選択を評価する実験系を開発し、（Ⅱ）直接的な神経操作や観察を駆使して、セロトニン神経-前障神経回路の関与を明らかにし、（Ⅲ）ストレスによる注意選択の障害に対し、単一セロトニン神経回路の観点から新しい治療法を提案することであった。本年度中には、負の情動と関連した感覚刺激への注意選択を評価する新規行動実験系を確立することを第一目標として、研究を行った。まず、音恐怖条件づけと３選択反応時間課題を組み合わせた課題を行った。マウスに音と電気ショックを同時に提示し、２つの関連性を学習させることで、マウスは音のみの提示に対してすくみ行動を示すことを確認した。その後、注意機能を評価できる３選択反応時間課題を行い、注意が必要となるタイミングにおいて、事前に電気ショックと関連させた音を提示したが、マウスは音の提示を受けても注意機能の低下を示さなかった。これは、特定の課題に注意を集中している場合には、不要な刺激の入力を遮断している可能性を示している。また、２種類の感覚刺激（光と音）のうち注意すべき刺激を正しく選択することで報酬を獲得できる課題を行った。しかし、学習にかかる時間が長く、課題の成立には至らなかった。
さらに、上記課題に対するセロトニン受容体の関与を調べる目的で、CRISPR-Cas9を用いて、セロトニン受容体を欠損させるためのアデノ随伴ウイルスベクターを作製した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
恐怖条件づけと注意機能を測定する課題を融合させることで、負の情動による注意機能への影響を調べるための課題の確立を目指した。今回の検討では、恐怖条件づけの際に用いた音刺激は注意機能に影響を与えないという結果が得られ、特定の課題に集中している場合には、不必要な刺激を遮断しているという可能性が示唆された。一方で、２種類の感覚刺激（光と音）のうち注意すべき刺激を正しく選択することで報酬を獲得できる課題についても検討を行ったが、学習にかかる時間が長く、課題の成立に至らなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回の検討では、恐怖条件づけの際に用いた音刺激は注意機能に影響を与えないという結果が得られ、特定の課題に集中している場合には、不必要な刺激を遮断しているという可能性が示唆された。今後、実験条件を精査し、恐怖条件づけの音刺激がが注意機能に影響を与えるような条件を見い出すことで、負の情動と関連した感覚刺激への注意の上昇・低下の両方を検討できるようにする。２種類の感覚刺激（光と音）のうち注意すべき刺激を正しく選択することで報酬を獲得できる課題についても検討を行ったが、学習にかかる時間が長く、課題の成立に至らなかった。こちらも、学習が短時間で終了するように、実験条件の精査・変更を行う。
CRISPR-Cas9を用いたセロトニン受容体の欠損に関しては、作製したアデノ随伴ウイルスベクターをマウスの脳内に局所投与し、実際に受容体が欠損されるか、分子生物学的に検討する。
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| Causes of Carryover |
コロナウイルスにより、参加予定の学会が誌上開催となったため、その旅費分を次年度に使用することとした。翌年度分として請求した助成金と合わせて、物品費・学会参加の旅費に充てる。
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