難治性統合失調症における安息香酸の効果とグルタミン酸・グルタチオンの変化

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17097
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 岩田 祐輔 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (00594772)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: グルタミン酸 / 安息香酸 / 統合失調症

Outline of Annual Research Achievements

統合失調症の約3割の患者は抗精神病薬による治療に反応しない。これらの患者は抵抗性統合失調症に分類される。近年治療抵抗性統合失調症における脳内グル タミン酸の異常が繰り返し報告されており、グルタミン酸仮説に基づいた治療介入が検討されてきた。安息香酸はD-アミノ酸分解酵素(DAAO)阻害作用を持つグ ルタミン酸系作動薬であり、治療抵抗性統合失調症に対する治療効果が報告されている。その仮定される作用機序は, 1)DAAO阻害により、D-セリン濃度上昇させ、グリシン調節部位を介したNMDA受容体機能の増強作用2)活性酸素(H2O2)の減少作用が挙げられるしかし、過去の研究では脳内グルタミン酸濃度や抗酸化物質であるグルタチオン(GSH)濃度への影響は検討されていない。本研究の目的は、安息香酸投与前後に、1H-MRSを用いて、脳内グルタミン酸、GSH濃度を測定し1)安息香酸の脳内グルタミン酸、GSH濃度への影響2)安息香酸により症状が改善する患者の生物学的特徴を明らかにすることである。2020年度は倫理委員会を通過し、山梨大学の1H-MRS撮像プロトコルを設定した。2021年度より患者を対象としたデータ収集を始める。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

特定臨床研究として倫理委員会で承認を受け、MRIプロトコールも設定された。

Strategy for Future Research Activity

患者をリクルートを開始する。

Causes of Carryover

実際の患者リルクートが開始せずに謝礼金など使用しなかった。次年度は患者への協力謝礼金や交通費、撮像に伴う研究協力費などに使用する。

Research Products

• [Journal Article] Glutathione Levels and Glutathione-Glutamate Correlation in Patients With Treatment-Resistant Schizophrenia (2021)
  • Author(s): Yusuke Iwata, Shinichiro Nakajima, Eric Plitman, Peter Truong, Ali Bani-Fatemi, Fernando Caravaggio, Julia Kim, Parita Shah, Wanna Mar, Sofia Chavez, Gary Remington, Philip Gerretsen, Vincenzo De Luca, Napapon Sailasuta, Ariel Graff-Guerrero
  • Journal Title: Schizophrenia Bulletin Open Volume: 2 Pages: sgab006
  • DOI: 10.1093/schizbullopen/sgab006
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research