自閉スペクトラム症の早期療育の有効性に関するメカニズムの解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17103
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 坂本 由唯 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (60770386)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 養育行動 / Fmr1 / ASD

Outline of Annual Research Achievements

これまでに構築した実験プロトコルを用いて、自閉スペクトラム症（ASD）モデル動物であるFmr1-knockout(KO)マウスの行動実験を継続している。ヘテロの母マウスによる出産当日の巣作りと生後3日目の養育行動をスコアリングし、母マウスの養育を評価している。生後7日目の仔マウスの超音波発声（USV）や、生後6週目および8週目の仔マウスのself-groomingとAffiliative social interaction試験、Three chamber試験を実施し、仔マウスのASD様行動を評価している。これまでに、KO仔マウス12匹、ワイルドタイプ（WT）仔マウス10匹と、その母マウスの行動実験を行った。現在、母マウスの養育と仔マウスのASD様行動との関連について解析を進めている。
また、臨床治験において単独投与及び療育との併用でASDへの治療効果が確認されているBumetanideも用いて、養育行動やBumetanideがASD症状に与える影響についても調査している。出産前日の母マウスにBumetanideを経口投与し、上記実験プロトコルで母マウスの養育行動や仔マウスのUSVやASD様行動を調査している。これまで母体にBumetanideを投与したKO仔マウス12匹とWT仔マウス12匹の行動実験を行った。実験データを解析しながら母マウスへのBunetanide投与の有無や母マウスの養育行動が、仔マウスのASD様行動に対して与える影響について調査している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本学動物実験施設の改修工事が長引き、モデル動物の交配及び養育行動に影響を来し、交配および行動実験を進められない期間が生じた。予定よりはやや遅れているものの進行はしており、交配および行動実験は完了した。

Strategy for Future Research Activity

交配および行動実験は完了したため、母マウスの養育行動、仔マウスのUSVおよびASD様行動の評価および解析を行う。解析ソフトを用いて解析を進める方針である。

Causes of Carryover

COVID-19の影響で学会がオンライン開催され旅費は使用しなかった。試薬品や実験用動物に関する経費は他の予算から捻出していた。次年度は旅費、試薬品、実験用動物などに使用する計画である。