2020 Fiscal Year Research-status Report
抗真菌薬溶出性血管塞栓ビーズの開発：肺アスペルギルス症に伴う喀血の新規治療戦略
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19K17179
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
山本 章太 東海大学, 医学部, 臨床助手 (20799548)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 薬剤溶出性ビーズ / 生分解性ポリマー / 肺アスペルギルス / 喀血 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
in vitro study：粒径制御・薬剤含有量測定
リピオドール/ ポリカプロラクトン/ ボリコナゾールを高温環境下で撹拌すると，三者が混じり合い分散した溶融流体となる．当研究室でマイクロ流体装置を新たに作製し，溶融状態の混合流体（分散相）を高温環境の流水（連続相）によって球体に引きちぎり，低温環境下で固化した．当該のビーズは疎水性であるため，そのままでは水中でビーズ同士が凝集し血管内への注入ができない．表面をゼラチングラフトの手法で親水性に改質し良好な分散性を維持することに成功している．
このマイクロ流体装置では連続相と分散相の体積流量比及び粘度を制御することにより，作製したビーズの粒径を変化させることが可能である．体積流量比を 2,000 - 3,000 に設定することで，作製したビーズの粒径を平均352.2 ± 83.1 umに調整することができた．一般的に喀血時の血管塞栓術において，適切な塞栓物質の粒径は，300 um以上とされており，この粒径は実臨床における使用に際して，適切な粒径である．ビーズの分散性を担保するために，大きすぎるビーズを金属篩によって除外してCalibrationを行った．
本ビーズ内の薬剤含有量については，ビーズをクロロフォルムで溶解させて，液体クロマトグラフ質量分析（LC-MS/MS）を用いて実際の薬剤量を測定し，含有率を算出した．内部標準物質としてVoriconazole 試薬を購入し，10～500 ng/mLの検量線レンジで問題ないAccuracyが得られており，繰り返し注入時の結果も問題ないことを確認した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2020年度に予定していた，in vitro study：粒径制御・薬剤含有量測定は概ね終了しているため．
ただし，新型コロナウイルス感染症の影響で，2020年3月から主たる研究施設の慶應義塾大学理工学部への立ち入り人数が制限されているため，今後の研究計画には遅滞が生じる可能性がある．
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| Strategy for Future Research Activity |
作製したビーズの生分解性確認と薬剤溶出試験に移行する．
生体内と同等の温度やpH管理を行った上で酵素を使用して，ビーズの形態・重量・分子量・薬剤含有量と徐放量を経時的に測定する．
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| Causes of Carryover |
繰越金の理由 1）ビーズの粒径制御及び薬剤含有量の試験に際しては，元々当研究室が有していた試薬・材料で実施可能だったため．
理由 2）2020年度中に予定していた研究会や学会への参加が，新型コロナウイルス感染症の影響で中止されたため．
2021年度に関しては，薬剤溶出速度測定（外注）・ゲノム株である真菌の購入・試薬の追加購入・動物実験の実施などで研究費を使用予定．
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