リンパ節転移に対するリンパ系インターベンション：直接リンパ管内化学療法の新規開発

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17246
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 富田 康介 東海大学, 医学部, 助教 (70803485)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: インターベンショナルラジオロジー / リンパ管造影 / 化学療法

Outline of Annual Research Achievements

本研究は以下の3つのステップから構成されている．①経膝窩リンパ節リンパ管造影におけるリピオドール最大耐容量の検討②直接リンパ管内化学療法の評価に最適なVX2担癌ウサギの週数の決定③直接リンパ管内化学療法の有効性の評価．今年度は③の実験を行った．実験①【方法と対象１】健康な2.0-3.0kgの日本白色種ウサギを使用．リピオドール投与量を振ってそれぞれ経膝窩リンパ節リンパ造影を行い，4段階の視覚評価を行った. リンパ造影後，2週間飼育し，体重の変化と全身状態の確認，有害事象の有無を検討した.【結果１】リピオドール投与量1.0mL以上でリンパ系全体が良好に描出されたが，1.5mL以上では脂肪塞栓により死亡するウサギが発生した．実験②【方法と対象２】2.0-3.0kgの日本白色種ウサギに12週齢時に右大腿部にVX2腫瘍を移植したVX2担癌ウサギを準備した．3群に振り分け，それぞれVX腫瘍移植後12・15・19日にリンパ管造影を行った．リンパ径の描出を上記の方法で評価した．リンパ管造影後1週間飼育し，腰リンパ節を摘出して転移の有無を病理学
的に検討した．【結果２】全例で腰リンパ節が良好に描出され，1週間後も腰リンパ節にリピオドールが集積していることが確認された．12日群，19日群は全例リンパ節転移陽性．15日群は3匹中2匹がリンパ節転移陽性だった．実験③【方法と対象３】上記と同様の方法でVX2担癌ウサギを準備した．VX腫瘍移植12日後に各種抗癌剤を混合したリピオドールをリンパ系に投与し，直接リンパ管内化学療法を行った．実験群はエピルビシン群，ミリプラチン群，対照群とした．投与後，1週間飼育したのち，後腹膜リンパ節を摘出し，抗腫瘍効果の有無を病理学的に検討した．【結果3】エピルビシン群は全例で抗腫瘍効果が認められ，ミリプラチン群・対照群は抗腫瘍効果は認められなかった．現在，上記結果をまとめた論文を投稿中である．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り研究が進行している．

Strategy for Future Research Activity

エピルビシンを用いた直接リンパ管内化学療法の有効性が確認されたが，今後より有効な抗癌剤や投与方法について研究を続ける．

Causes of Carryover

次年度に抗癌剤を用いた研究を行うため，抗癌剤や実験動物購入に用いる金額を次年度に持ち越している．