2020 Fiscal Year Annual Research Report
マウスモデルを用いた早産児敗血症に対する臍帯由来間葉系幹細胞治療の開発
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19K17296
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
西田 浩輔 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40837697)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 新生児敗血症 / 間葉系幹細胞 / マウスモデル / 炎症 / 胎児付属物 / 早産児マウス敗血症モデル / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新生児敗血症は、予後不良疾患であり、現在もなお高い致死率・後遺症発症率を認める。特に宿主防御機構が未熟な早産児においては、現行の抗菌薬治療単独での救命は困難であり、新規治療法開発は喫緊の課題である。本研究課題の最終目標は、新生児臍帯由来の間葉系幹細胞（Mesenchymal Stem Cell：MSCs）を用いた新生児敗血症治療法を確立することである。昨年度は、前年に確立・樹立した動物モデルおよび薬物治療実験系を用いて、予備実験として以下のように成獣マウスを用いたMSCs投与実験を行った。
(1) CS保存液の作成：動物実験施設の承認後、10週齢の成獣マウスを安楽死し、虫垂を摘出し、虫垂内容物を15%glycerol-PBSに溶解し糞便懸濁液（Cecal Slurry, CS 100mg/ml）を作成した。全実験を通じ同一起源のCS保存液を用いた。
(2) マウス敗血症モデルの作成：CS 20mg（0.2ml）を32週齢（成獣）の野生型FVBマウスに腹腔内投与し、敗血症を誘導した。
(3）MSCs投与実験：敗血症誘導24時間後に、MSCs（0.1×106cell, 0.5ml , n=18）またはPBS（0.5ml, n=9）をマウスに腹腔内投与し、敗血症誘導後5日目の体重変化率および5日間生存率を比較検討した。
結果は、MSCs投与群とPBS投与群で、体重変化率（MSCs群：-11.4±7.6％ vs. PBS群：-9.0±5.7％, p=0.4）および、死亡率（MSCs群：94% vs. PBS群：100％, p=0.5）に差を認めなかった。
以上より、成獣マウス敗血症モデルにおいては、MSCs投与は敗血症保護効果を示さなかった。今後は、新生仔マウス敗血症モデルにおける検討、MSCs投与量を増量しての検討、MSCs投与が酸化ストレス動態に及ぼす効果の検討を予定している。
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Research Products
(10 results)
