小児がん治療の致死的合併症である肝中心静脈閉塞症候群の病態解明と新規治療法の開発

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17323
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 酒井 清祥 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (20735112)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 小児がん / VOD / 化学療法 / 好中球エラスターゼ阻害剤

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は小児の抗癌剤治療の致死的合併症である、肝中心静脈閉塞症を肝のNETsに着目してVODの新たな病態を解明すると共に、その病態から新規治療法を開発することである。VODのNETs、血小板、腸管粘膜障害に着目した考え方は未だ提唱なく独創的であり、新たなVOD機序の概念になり得ると考えている。
当該年度の研究目標は、動物実験を行う環境を整え、マウスを用いて抗がん剤によるVODモデルの作成ならびに、NETs、EPAがVODの本態である事の証明を主たる研究とする事である。実際には、マウスに類洞内皮障害を起こしやすいされるアルキル化剤、臨床的にVODを起こしやすいとされている抗がん性抗生物質を投与しVODモデルを作成し、至適時期に犠牲死させ、組織採取を行ってVODを証明する物である。具体的に使用する薬剤としてはアルキル化剤のエンドキサン、抗がん性抗生物質のアクチノマイシンDが候補となっており、薬剤の投与量の設定、ならびに犠牲死の至適時期を検討している段階である。現段階ではマウスモデルの確立には至っていないのが現状である。薬剤の選択と至適投与量の設定が難しくさせている原因である。薬剤投与量、薬剤種の設定、犠牲死の指摘時期が設定された段階で、次のステップにすすむ予定となっている。次のステップである組織の検討に関しては免疫染色ならびに、蛋白定量を行う準備を行っている最中である。手技の確立、必要物品の確保、実験環境の確保をマウスVODモデル作成と並行して行っているところである。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

予定していた薬剤の手配とエフォートがかなわず、進捗が遅れているのが現状である。

Strategy for Future Research Activity

本年は昨年度の遅れを取り戻すべく、エフォートを増やす予定である。
モデル作成が完成すれば比較的スムースに進捗するものと考えている。

Causes of Carryover

当該年は予定のエフォートが取れず、次年度にエフォートを上積みする予定である。翌年分に使用する事とした。